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广谱抗病毒药物治疗儿童病毒感染性呼吸道疾病,最新指南建议!要点解析

呼吸道感染性疾病是儿童最常见的疾病之一,主要由病毒和细菌感染引起,病毒感染占70%以上。《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》的主要目的是为各级儿科医师在儿童病毒感染性呼吸道疾病中规范使用抗病毒药物提供参考。关于广谱抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的应用,指南主要涉及以下内容。


干扰素α(IFNα)


IFN是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质,具有抗病毒和免疫调节的作用,分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅰ型IFN(主要为IFNα/β)在抑制病毒感染方面发挥重要作用。


病毒多在呼吸道黏膜上皮细胞快速增殖,引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织病变,临床常使用IFNα通过喷雾或雾化吸入等方式进行局部治疗,有助于清除病毒,缩短病程,减轻症状,且安全性良好。


IFNα可用于病毒感染引起的儿童急性上、下呼吸道感染,疱疹性咽峡炎和手足口病等。此外,IFNα喷雾或雾化也试用于COVID-19的抗病毒治疗。推荐用法、用量如下。


1. IFNα喷雾剂

可用于密切接触病毒感染患者的易感人群或病毒感染早期。

(1)急性上呼吸道感染:患儿鼻腔每侧1~2喷、口咽部共8~10喷,每喷含IFNα 0.8万国际单位(IU),每1~2 h给药1次,8~10次/d,80万IU/d,建议疗程5~7 d;接触可疑2019-nCoV感染患者的高危人群或病毒感染早期表现为上呼吸道症状者用法同上。

(2)手足口病、疱疹性咽峡炎:喷于患儿口腔病变、咽部、双侧扁桃体及皮肤患处,以覆盖整个创面为宜,每1~2 h给药1次,100万IU/d,首日剂量可加倍,建议疗程3~7 d。


2. IFNα雾化吸入

可用于病毒感染导致的儿童急性下呼吸道感染。

(1)普通型:IFNα2b每次10万~20万IU/kg或IFNα1b每次1~2 μg/kg,2次/d,建议疗程5~7 d。为保证药物有效成分能够抵达小气道和肺部,有效雾化颗粒直径需要达到0.5~10.0 μm(3.0~5.0 μm为佳),雾化装置应使用喷射雾化器(又称射流雾化器、压缩气体雾化器),不应使用超声雾化器和振动筛孔雾化器,后两者会破坏干扰素结构的稳定性。

(2)重型:IFNα2b每次20万~40万IU/kg或IFNα1b 2~4 μg/kg,2次/d,建议疗程5~7 d。


3. IFNα肌内或皮下注射

在没有雾化条件的医疗机构,毛细支气管炎或病毒性肺炎患儿可酌情选择IFNα肌内或皮下注射。用法、用量:IFNα2b每次10万~20万IU/kg或IFNα1b每次1~2 μg/kg,1次/d,建议疗程5~7 d。


4. 注意事项

IFNα喷雾或雾化治疗一般无明显不良反应,安全性较好。IFNα肌内注射者在初期可出现流感样症状群,长期注射治疗者可能会有骨髓抑制、精神异常等不良反应,建议定期复查。


肝功能失代偿者、有精神病病史者、有症状的心脏病者及再生障碍性贫血的患儿禁用。目前尚无新生儿及2月龄以下患儿雾化吸入IFNα的临床研究报告,建议慎用。


利巴韦林(Ribavirin)


利巴韦林为合成核苷类广谱抗病毒药,可竞争性抑制病毒合成酶,抑制病毒RNA和蛋白的合成,具有抑制RSV、IV、PIV等多种病毒的作用。静脉或口服给药后主要不良反应为溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血、肝功能损害、乏力等。


世界卫生组织(WHO)、美国食品及药物监督管理局(FDA)及我国NMPA均曾对利巴韦林的生殖毒性和溶血性贫血等严重不良反应给予了重点安全警示,鉴于利巴韦林的不良反应较多且严重,不常规推荐治疗儿童病毒感染性呼吸道疾病。


对于重症手足口病患儿,经权衡利弊后可慎重使用,利巴韦林:10~15 mg/(kg·d),分2次静脉滴注,疗程3~5 d,使用过程中要密切关注其不良反应和生殖毒性。



以上内容摘自:中国医院协会, 国家儿童医学中心(北京),国家感染性疾病医疗质量控制中心, 等. 抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(19): 1441-1450.


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