蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 酶可以抑制肿瘤，但它们通常在过度表达抑制蛋白的人类癌症中失活。
2020年4月20日，哈佛医学院的A. Thomas Look团队在Cell 杂志上发表题为“Allosteric Activators of Protein Phosphatase 2A Display Broad Antitumor Activity Mediated by Dephosphorylation of MYBL2”的研究论文，该研究确定了一类小分子 iHAP（改进的 PP2A 杂环激活剂），它们通过变构组装由 PPP2R1A（支架）、PPP2R5E（B56ε，调节）和 PPP2CA（催化）亚基组成的特定异源三聚体 PP2A 全酶来杀死白血病细胞。一种化合物 iHAP1 可激活该复合物，但不抑制多巴胺受体 D2，多巴胺受体 D2 是奋乃静和相关精神安定药诱导的神经毒性介质。总之，该研究结果表明，小分子可以作为变构开关来激活具有独特底物的不同 PP2A 复合物。
但是，在2022年8月4日，该文章应作者的要求被撤回，主要原因是其他研究者无法重复该文章的相关结果，作者也表示不知道为什么其结果无法重复。
他们的研究表明，不同的 PP2A 全酶由不同的亚基组成并作用于独特的底物，可以被不同的小分子别构激活剂（包括奋乃静）特异性靶向。该研究的一个重要部分是鉴定了一种被作者称为 iHAP1（改进的 PP2A 杂环激活剂）的化合物，该化合物适用于斑马鱼和小鼠模型的体内研究，因为它不会干扰多巴胺信号传导，在奋乃静的情况下，这会导致剂量限制性脱靶毒性。作者还评估了 iHAP1 的第二种脱靶活性，包括抑制微管蛋白聚合，他们报告说 iHAP1 不影响微管蛋白聚合成微管（图 S6D 和 S6E）。最近，Vit 及其同事在 The EMBO Journal 上发表了一篇文章（Vit 等人，2022，EMBO J. 41，e110611，https://doi.org/10.15252/embj.2022110611 ），表明 iHAP1 实际上确实显著抑制微管蛋白聚合。作者随后使用了与他们最初用于确定小分子对微管蛋白聚合速率的影响相同的微管蛋白聚合试剂盒，并使用试剂盒提供的对照化合物仔细优化了条件。在基于这些控件重新校准读板器后，作者确定他们的原始结果不可重复，并且 iHAP1 实际上确实有效地抑制了微管蛋白聚合。他们不确定为什么他们最初的分析得出了不准确的结果。不幸的是，iHAP1 抑制微管蛋白聚合的事实使得他们在斑马鱼和小鼠模型中显示抗癌细胞活性的体内研究无法解释，因为他们无法判断有多少活性是由于 PP2A 的激活以及该分子的抗微管蛋白活性贡献了多少。因为论文中的这些体内研究和其他体外研究突出包括 iHAP1，所以所有作者都同意最合适的做法是撤回论文。论文中针对 PP2A 激活的不同方面的许多体外实验都是使用 iHAP1 和奋乃静进行的，后者不具有可检测的抗微管蛋白活性。鉴于涉及 iHAP1 和抗微管蛋白聚合的错误，作者目前正在 Cell 的原始文章中重复这些实验。但是，这将需要更长的时间。他们决定最负责任的事情是现在撤回论文，以免导致其他人对 iHAP1 化合物进行无法解释的实验。作者对这个错误感到遗憾和道歉。https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.07.008
