科研星球

医学科学研究中纳入排除标准制定中的一些注意事项

在医学科学研究设计和学术论文撰写中,我们经常要在方法(Methods)部分写清楚研究所采取的纳入排除标准。


科学合理的纳入排除标准是获取符合研究目的所需要的样本的关键,也是研究可靠性的重要保证。


但是,笔者注意到,一些研究者在撰写纳入排除标准时存在许多问题,甚至出现「纳入标准是 A 病患者,排除标准是非 A 病患者」这种情况。


鉴于此,笔者拟从下面几个方面谈谈在医学科学研究中纳入排除标准制定中的一些注意事项。



什么是纳入排除标准?


首先,我们必须明白纳入标准(Inclusion Criteria)和排除标准(Exclusion Criteria)是两个不同的概念。


纳入标准(Inclusion Criteria)是指依据研究目的及实施的可行性所确定的纳入研究对象需要符合的标准。通俗来讲,就是你的研究对象应满足什么条件。纳入标准是对研究对象特征的详细说明。


排除标准(Exclusion Criteria)指在一些个体在满足纳入标准后,仍然存在部分研究对象不适合作为本研究的个体需设置标准加以剔除。简单说来,排除标准就是虽然满足纳入标准,但是并不适宜作为研究对象的样本。


值得注意的是,纳入标准是确定研究对象的关键,排除标准是对纳入标准的有效补充,而不是对纳入标准对立面的重复,二者共同确定了一个个体是否可以作为研究对象的准则。


如,在一项药物治疗评价中,纳入标准为「A 病患者」,而排除标准为「非 A 病患者」,这种无意义的重复会使文章显得冗余、逻辑不清,甚至导致可信度降低。



为什么需要制定纳入排除标准?


首先,在医学科学研究中,因为人群间存在着很大的差异,基本上不存在一项研究能包含所有的人群。


研究者往往需要从复杂的群体中,选择临床特点相对单一、人口学具有共性的对象进行研究。


纳入排除标准的制定可以帮助研究者获取更加符合研究目的的单一群体。


同时,在研究设计中有许多因素会对研究结果的准确性有影响,导致研究结果与真实情况存在一定差异,引起偏倚(Bias)


一个科学合理的纳入排除标准,可以有效的控制在医学科学研究中的偏倚,从而使研究结果更加接近真实情况。



如何制定纳入排除标准?


笔者认为,一个科学合理的纳入排除标准,首先,应该回答的问题是某一个体是否可以作为研究对象被纳入到某项研究中,这是纳入排除标准的「基本使命」。其次,应该兼顾医学伦理和尽可能控制混杂。


纳入标准


一般而言,纳入标准应包含:


(1)研究对象的诊断、分型以及病程等;

(2)研究对象的一般情况,如年龄、性别、婚姻状况等;

(3)基于研究目的和可行性的规定。如居住地、职业等。


在制定纳入标准时应注意:


(1)遵循伦理学要求,如年龄、妊娠等因素;

(2)依从性良好者;

(3)对于肿瘤等疾病,在制定纳入标准时,需对疾病的诊断分型、严重程度分期等进行限定;

(4)控制可能影响结果的关键混杂因素,使样本具有较好的均一性;

(5)尽可能选择新病例、病程短,以减少偏倚。


例如,医学权威期刊 JAMA 在 2020 年发表的一篇题为「Effect of Antihypertensive Medication Reduction vs Usual Care on Short-term Blood Pressure Control in Patients With Hypertension Aged 80 Years and Older: The OPTIMISE Randomized Clinical Trial」(减少降压药物与常规剂量治疗对 80 岁以上高血压患者短期血压控制的影响:基于 OPTIMISE 的 RCT 研究)中纳入标准为:


0.png

(图片:文章截图)


  • 研究者自愿参与本研究并且签署知情同意;(符合伦理,且依从性良好)

  • 年龄在 80 岁及以上的男性或者女性;(研究对象的一般情况)

  • 临床检查的收缩压水平小于 150 mmHg (根据基线筛查测量-临床血压定义为每隔一分钟测量第 2 次和第 3 次读数的平均值);(注:此处血压标准的制定是基于本研究对象是对于收缩压得到控制在 150 mmHg 的老年人群)(研究对象的诊断以及病程等)

  • 在试验开始前至少 12 个月使用两种或两种以上的降压药来降低血压。抗高血压药物定义为任何血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素受体阻滞剂,钙通道阻滞剂,噻嗪类和噻嗪类利尿剂,保钾利尿剂,α-阻滞剂,β-阻滞剂,血管扩张降压药,中枢神经降压药,肾素抑制剂,肾上腺素能神经元阻滞剂或循环利尿剂;(研究对象的诊断以及病程等)

  • 在试验开始前至少四周服用稳定剂量的抗高血压药物;(研究对象的诊断以及病程等)

  • 认为由于现有的多药治疗、共同发病、不坚持或不喜欢药物和/或虚弱,可能从药物减少中获益者;(符合伦理,且依从性良好)

  • 愿意参与并完成整个研究者。(符合伦理,且依从性良好)


排除标准  

排除标准指不应该被纳入研究的条件,其目的在于排除其他情况对于研究结果的影响。一般包括:

(1)同时患有其它病症或合并症者;
(2)已接受有关治疗,可能影响效应指标观测者;
(3)伴有影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况;
(4)某些特征人群如被纳入研究则有不符合医学基本伦理,如孕妇、婴幼儿、未成年人、高龄患者、过敏体质、疾病晚期患者;
(5)依从性较差或患有精神疾病等;
(6)如居住地过远,影响随访者。

在制定排除标准时应注意:

(1)违反医学伦理学、有可能严重影响结果的混杂因素或者依从性较差者应排除在外;
2)患有其他研究疾病者,可能对研究结果或者患者生命健康产生巨大影响者;
(3)应权衡患者的获益风险,如不良事件等。

仍以上文「Effect of Antihypertensive Medication Reduction vs Usual Care on Short-term Blood Pressure Control in Patients With Hypertension Aged 80 Years and Older: The OPTIMISE Randomized Clinical Trial」为例。

0 (1).png
(图片:文章截图)

  • 参与者因 LVSD(左心室收缩功能障碍)发生心力衰竭,仅服用 ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂和/或 β-受体阻滞剂和/或螺内酯 (停用任何一种都是禁忌)(患有其他研究疾病者,可能对研究结果或者患者生命健康产生巨大影响)

  • 参与者有心力衰竭,但自发病以来没有超声心动图 (可能有未诊断的 LVSD 和迫切需要 ACE 抑制剂和/或 β-受体阻滞剂);(患有其他研究疾病者,可能对研究结果或者患者生命健康产生巨大影响)

  • 参与者认为继续服用任何抗高血压药物都有不可或缺的作用;(权衡患者的获益风险和符合医学伦理)

  • 参与者因为有其它重要疾病或障碍,可能会因为参与试验而使参与者处于危险之中,或可能会影响试验结果的情况。或者应个人情况无法参与试验的情况 (如,疾病晚期、被困在家中、无法参与基线和前往随访诊所);(同时患有其它病症或合并症者;已接受有关治疗,可能影响对效应指标观测;伴有影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况;)

  • 在过去 12 个月内曾患心肌梗塞或中风;(患有其他研究疾病者,可能对研究结果或者患者生命健康产生巨大影响)

  • 由于丧失行为能力或无法提供知情同意;(无法完成随访或不具有完全行为能力)

  • 有继发性高血压或既往有加速或恶性高血压的参与者;(患有其他研究疾病者,可能对研究结果或者患者生命健康产生巨大影响)

  • 在过去 4 周内参加过另一项涉及抗高血压药物的研究试验的参与者。(已接受有关治疗,可能影响效应指标观测)



其它需要说明的问题

(1)如果研究中有健康对照人群,则需在纳入排除标准中对「健康人群」也进行明确定义;
(2)纳入排除标准的制定最好是参考高质量文献,做到有据可循;
(3)实际文章撰写中因篇幅所限,可能无法每一点都写到。此时,可以在附件提供详细的纳入排除标准;

需要说明的是,本文主要是探讨在原创性研究(Article/Original Research)中,纳入排除标准的制定和注意事项。

关于综述(Review 和 Meta 分析)中对文章的纳入排除标准,限于篇幅,笔者在后续文章会提到。


作者:珞珈山下小学生

QQ客服
电子邮箱
淘宝官店
没有账号?