2022年8月3日，Moderna 公布了2022年Q2业绩报告：二季度营收47.49亿美元，同比增长9%，较市场预期高出8亿美元；净利润为21.97亿美元，同比下降21%。除此之外，Moderna表示由于“早期的临床数据和不断变化的竞争格局”，该公司决定停止开发靶向 IL-2 治疗自身免疫性疾病的 mRNA 药物 mRNA-6231。mRNA-6231 是一种脂质纳米颗粒（LNP）封装的基于 mRNA 的药物，可编码与人血清白蛋白融合的白细胞介素-2突变蛋白（HSA-IL2m），这是 Moderna 首个进入临床的自身免疫病候选药物，也是 Moderna 的第一个皮下给药治疗方案。Moderna 并未公布具体临床数据，但从其在 Clinical Trial 上登记的实验信息变化或许可以一窥究竟：从2021年12月至2022年5月，Moderna 将预期试验规模从112名患者缩减至52名，计划治疗组的数量从16个大幅减少到3个。2022年2月24日，Moderna 公布了2021年财报，提及默沙东已经归还靶向 KRAS 的癌症疫苗 mRNA-5671 的所有权益。2018年5月，默沙东和 Moderna 达成合作，通过1.25亿美元的优先股投资获得后者的 KRAS 疫苗 mRNA-5671 的权益。mRNA-5671 是一种由脂质纳米颗粒（LNP）递送的 mRNA 疫苗，编码了 KRAS 的 G12D、G12V、G13D、G12C 四种突变抗原。在被宣布废除之前，该项目已推进到1期临床阶段，开发治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌。就在上周（7月29日），阿斯利康公布2022Q2财报，宣布放弃研发与 Moderna 公司合作开发的心血管疾病候选疗法 AZD8601。该疗法靶向 VEGF-A，通过在局部诱导 VEGF-A 蛋白的表达，促进支配供血不足的心肌区域的新血管再生，从而改善心脏功能。该疗法已经进入 2a 期临床试验，虽然从阿斯利康的临床管线中删除，但 Moderna 仍将其列在自己公司的研发管线中。IL-2 是一种多效性细胞因子，是调节性T细胞（Treg）的关键生存因子。由于 IL-2 具有两种不同亲和力的受体，而这两种受体在不同的免疫细胞上表达情况不同，导致其具有“两面性”：在高剂量下，IL-2 能够激活 CD8 阳性 T 细胞、自然杀伤（NK）细胞，并促进它们增殖的能力；低剂量下，IL-2 则会激活具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）的能力，这会抑制 T 细胞的抗癌能力，而且可能导致其它毒副作用。由于 IL-2 通过调节性T细胞（Treg）调节免疫耐受方面具有重要的作用，近年来该领域发生了多起重磅交易，初步估计交易金额已经超过85亿美元。2016年9月，BMS 与 Nektar 达成临床合作，双方共同研发 Opdiv o联合 IL-2 激动剂 Bempegaldesleukin 用于治疗多种类型癌症。BMS 预付10亿美元，并购买了 Netkar 价值8.5亿美元的股票，并承诺未来可能会继续支付高达18亿美元的里程碑。然而，由于临床数据不佳，最终这项价值36亿美元的天价合作已于2022年4月宣布终止。2019年11月，先声药业与 GI Innovation 宣布联合研发和商业化包括 GI-101 在内的一系列创新药物候选分子。这些分子属于潜在的全球同类首个双特异性融合蛋白，针对 CD80-IgG4 Fc-IL2v，可用于治疗实体瘤。2019年12月，赛诺菲宣布以25亿美元收购 Synthorx，此次收购交易核心资产为新一代在研 IL-2 抗癌药 THOR-707。2021年4月9日，赛诺菲公布旗下工程化 IL-2 药物 THOR-707（SAR444245）中期临床数据，结果显示，与临床前数据一致，患者在首次服用 THOR-707 后体内 CD8+T 细胞和NK细胞数量增加，并且整个给药周期内持续增加，具有剂量递增效应；与K药联合使用时，这种效应更加明显。2020年3月， Alopexx Oncology 与盛诺基制药签订了独家许可协议，在中国和亚洲其他地区开发和商业化 DI-Leu16-IL2。DI-LEU16-IL2 是靶向B细胞抗原 CD20 的新型抗体-细胞因子融合蛋白（即anti-CD20单克隆抗体偶联IL-2）。2020年8月，君实生物宣布与志道生物达成合作协议，君实生物将获得 IL-2 药物 LTC002 在全球范围内的独家授权许可。君实生物将向志道生物支付2100万人民币首付款，同时支付累计不超过9.38亿人民币的里程碑款及技术服务费。2020年9月，君实生物就 Anti-HSA-IL-2Nα 系列产品与 Anwita Biosciences 签署许可协议。君实生物将向 Anwita 公司支付200万美元首付款，及不超过8600万美元的里程碑付款。HSA-IL-2Nα 是由 Anwita 公司自主研发的 IL-2 的系列产品，去除 CD25 结合力，进一步优化 CD122 结合力，且利用 Anti-HSA 纳米蛋白延长体内半衰期。2021年2月，君实生物宣布与 Coherus BioSciences 达成合作协议，合作总金额11.1亿美元。Coherus 获得特瑞普利单抗， JS006（抗TIGIT单抗）和 JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）在美国和加拿大的独占授权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。2021年2月25日，默沙东宣布18.5亿美元收购 Pandion Therapeutics，此次收购将使默沙东公司获得一系列针对多种自身免疫性疾病的实验药物，其中核心项目为 IL-2 突变体 PT101 和 PD-1 激动剂 PT627。PT101的偏向性设计为增加IL-2Rα的亲和力，降低IL-2Rβ的亲和力2022年5月，艾伯维和 Cugene Inc. 宣布了针对 CUG252 以及其他新型 IL-2 突变蛋白的全球独家许可选择权协议。CUG252 是一种潜在同类最佳的 Treg 选择性 IL-2 突变蛋白，可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病，目前正在开展1期研究，Cugene 将获得4850万美元的预付款。早在上世纪90年代，首 个IL-2 药物 aldesleukin 就经 FDA 批准上市用于治疗转移性肾癌和治疗转移性黑色素瘤。但是由于 IL-2 的半衰期很短，需要进行高剂量给药，导致其治疗窗口小且毒性大，临床使用受到严重的限制。目前国内还有其他企业也在 IL-2 及其受体相关靶点上进行布局，信达、恒瑞、君实、迈威等均有布局，此次 Moderna 停止 IL-2 靶点药物研发，无疑对国内企业的研发也造成了一定冲击。
