原发性肝癌是一种主要的癌症类型，也是全世界癌症相关死亡的原因之一。它是第六大最常见的癌症类型，也是2020年癌症相关死亡的第三大最常见原因。
2022年12月1日，南京中医药大学秦叔逵团队在Journal of Clinical Oncology（IF=51）在线发表题为“Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial”的研究论文，该研究评估了Pembrolizumab在亚洲既往治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的疗效和安全性。
该研究发现与安慰剂加最佳支持护理(BSC)相比，Pembrolizumab（帕博利珠单抗）加BSC显著改善了亚洲晚期HCC患者索拉非尼或奥沙利铂基础化疗进展或不耐受的OS、PFS和ORR。本研究的数据加强了在全球范围内进行的Pembrolizumab用于晚期肝癌二线治疗研究的观察结果，并支持在这种情况下使用Pembrolizumab作为单一药物。
肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要组织学类型，在世界上大多数地区，患者通常被诊断为晚期疾病，无法接受治疗方法。尽管抗血管生成治疗和免疫治疗的进展改善了一线和二线治疗的临床结果，但全球的可用性不同，而且支持单剂二线免疫检查点抑制剂的III期临床研究数据缺乏。目前来说，对可耐受和延长生存期的治疗方案的医疗需求很大。最终分析的OS和(B)第二次中期分析的PFS的Kaplan-Meier分析（图源自Journal of Clinical Oncology ）基于全球II期KEYNOTE-224研究，程序性死亡1 (PD-1)抑制剂Pembrolizumab于2018年11月获得了FDA的加速批准，该研究针对既往使用索拉非尼治疗的晚期HCC患者。在这项研究中，Pembrolizumab显示出抗肿瘤活性和可控制的不良事件。在全球 III 期 KEYNOTE-240研究中观察到，与安慰剂相比，加入最佳支持护理(BSC)时，Pembrolizumab 的类似有利于风险获益的概况; 然而，该研究差一点错过了预先指定的总预定的总体生存期(OS)或无进展生存期(PFS)的统计显著性标准。该研究进行了KEYNOTE-394试验，以确定Pembrolizumab加BSC对既往接受索拉非尼或奥沙利铂化疗的亚洲晚期HCC患者是否比安慰剂加BSC更有效。结果显示，Pembrolizumab组的中位总生存期长于安慰剂组(14.6 v 13.0个月；死亡风险比，0.79；95% CI, 0.63 ~ 0.99；P= .0180)。Pembrolizumab组的中位PFS也比安慰剂组长(2.6 v 2.3个月;进展或死亡的危险比，0.74；95% CI, 0.60 ~ 0.92;P= .0032)。Pembrolizumab组的ORR (12.7% [95% CI, 9.1至17.0])高于安慰剂组(1.3% [95% CI, 0.2至4.6]P< .0001)。66.9%的患者发生了治疗相关不良事件(3级12.0%;4级1.3%；Pembrolizumab组的5级，1.0%)和49.7%的患者(3级，5.9%;4级，0%；5级，0%)在安慰剂组。总之，与安慰剂加BSC相比，Pembrolizumab加BSC显著改善了亚洲晚期HCC患者索拉非尼或奥沙利铂基础化疗进展或不耐受的OS、PFS和ORR。本研究的数据加强了在全球范围内进行的Pembrolizumab用于晚期肝癌二线治疗研究的观察结果，并支持在这种情况下使用Pembrolizumab作为单一药物。https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00620
