2022年9月27日，吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的国际多中心研究——ASTRUM-005，登上世界四大医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA），成为全球首个登上 JAMA 主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。

ASTRUM-005 研究是复宏汉霖自主研发的抗 PD-1 单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床研究，2022年 ASCO 年会上程颖教授首次报告结果后，引起了全球同行的广泛关注，而今再度登上国际顶级学术舞台，体现了国际学术界的高度认可，彰显出中国研究者的智慧化和生物医药领域国际一流的自主创新实力和临床运营能力。

通讯作者与第一作者、ASTRUM-005 研究主要研究者、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：ASTRUM-005 研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果，与化疗相比可以延长4.5个月的生存，迄今为止最低的HR：0.63，而且近期疗效和远期疗效的结果一致，同时具有良好的安全性。这项研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究，充分彰显了中国研究者的实力。感谢所有在该研究中做出贡献的患者及家属的配合，也感谢其他研究者的付出，这项研究为广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗展开了新的一页，为广大患者带去福音。

OS达15.4个月，刷新一线小细胞肺癌总生存期纪录

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。二者共同点是恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。近些年，免疫检查点抑制剂的出现为 ES-SCLC 领域的治疗带来新希望，抗 PD-L1 单抗联合化疗已被国内外权威指南推荐为 ES-SCLC 一线治疗方案，相较化疗一定程度上改善了患者总生存期，然而改善程度相对有限，仍需要更有效治疗方案。

ASTRUM-005 是一项在既往未接受过治疗的 ES-SCLC 患者中比较 H 药联合化疗及安慰剂联合化疗的临床有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期临床研究，在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，其中114个试验中心有受试者参与了筛选，共入组585例受试者，约31.5%为白人。

截至2021年10月22日，本研究共入组的斯鲁利单抗组（n=389）和安慰剂组（n=196）中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为15.4个月（95% CI 13.3–NE）和10.9个月（95% CI 10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001）。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据 RECIST v1.1 评估的中位 PFS 分别为5.7和4.3个月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。安全性方面，斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率与已获批的 PD-1/PD-L1 单抗相似。

有望惠及全球患者，填补未来五年临床空白

ASTRUM-005 研究的成功是 PD-1 抑制剂治疗 ES-SCLC 的重大突破，基于该项研究，国家药品监督管理局（NMPA）已受理 H 药一线治疗 ES-SCLC 适应症的上市申请；《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》也新增斯鲁利单抗联合化疗 EC 方案作为 ES-SCLC 一线治疗推荐，为中国 ES-SCLC 一线治疗提供了更多的选择。

不仅如此，H 药用于治疗 SCLC 于2022年4月获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。同时，基于 FDA 针对 H 药治疗 ES-SCLC 递交上市申请的正向反馈及 FDA C 类咨询会议的讨论结果，公司将在美国启动一项桥接临床试验，并拟于2024年Q1前在美国递交相应的上市申请。目前全球尚无一线治疗 SCLC 的抗 PD-1 单抗获批，H 药有望成为全球首个一线治疗 SCLC 的抗 PD-1 单抗，填补未来五年 PD-1 抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。

论文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2796691