胰腺癌是全球和中国癌症死亡的主要原因之一。胰腺癌的预后通常比大多数其他肿瘤更差，5 年生存率低于 5%。以往的研究表明，早期诊断和治疗可以改善胰腺癌的总体预后。然而，在一般人群中，大群体的筛查被认为无法在早期发现疾病。早期发现胰腺癌高危人群是诊断和治疗的关键。
新发 2 型糖尿病 (new-onset type 2 Diabetes, T2DM) 的全球患病率正在增长，预计亚洲 T2DM 的增长速度将高于其他大陆。然而，很少有研究调查糖尿病发病年龄和糖尿病病程与大量人群胰腺癌发病率的关系。此外，对于不同水平的空腹血糖 (fasting blood glucose, FBG) 对新发T2DM 患者胰腺癌风险的影响知之甚少。2022年9月16日，上海市疾病预防控制中心施燕团队、上海交通大学医学院附属瑞金医院田景琰团队和沈柏用团队合作在Lancet Regional Health-Western Pacific杂志在线发表题为“Association between age at diabetes onset or diabetes duration and subsequent risk of pancreatic cancer: Results from a longitudinal cohort and mendelian randomization study”的研究论文，该研究发现T2DM 患者的绝对胰腺癌风险随着年龄的增长而增加。然而，胰腺癌的标准化发病率（standardized incidence ratio, SIR）与 T2DM 发病年龄呈负相关。此外，胰腺癌发病率在 T2DM 病程≥ 5年的患者中最高。T2DM 病程较长的个体患胰腺癌的风险也显著增加。这项研究支持了糖尿病与胰腺癌之间存在因果关系的可能性。
胰腺癌的一些可改变的危险因素已被确定，包括吸烟、肥胖和饮酒，而年龄和家族性癌症综合征被认为是该疾病的不可改变的危险因素。糖尿病可能是亚太地区人群胰腺癌的一个可改变的危险因素。由于经济的快速发展和生活方式的急剧变化，据报道，中国 T2DM 的患病率为 12·8%，并在过去 30 年中呈快速上升趋势。已有研究表明，T2DM 与胰腺癌发病率的增加有关，患胰腺癌的风险以及 T2DM 会恶化癌症并增加癌症相关死亡率。该研究分析了糖尿病发病年龄和糖尿病病程与胰腺癌之间的关系，研究了不同水平的 FBG 与胰腺癌风险的关系，并使用两样本孟德尔随机化 (MR) 来研究其他证据在单独的东亚人群中支持 2 型糖尿病和胰腺癌之间的因果关系。这项纵向队列研究包括上海的 428,362 名新发 T2DM 患者，并使用东亚人群中的孟德尔随机化 (MR) 来研究这种关联。计算所有患者和亚组的胰腺癌发病率，并与一般人群进行比较。在连续八年的随访中，共发现了 1056 例胰腺癌病例。T2DM患者总体胰腺癌年发病率为55·28/10万人，高于一般人群， SIR为1·54（95%置信区间[CI]，1· 45–1·64)。胰腺癌的发病率随着年龄的增长而增加，并且在患有 T2DM 的老年组中观察到显著更高的发病率。然而，相对胰腺癌风险与 T2DM 发病年龄呈负相关，在 20-54 岁组中观察到更高的 SIR 为 5·73（95%CI，4·49-7·22）。图1. 不同年龄组新发 T2DM 患者患胰腺癌的绝对和相对风险（图源自Lancet Regional Health-Western Pacific ）在任何糖尿病病程中，胰腺癌的风险都会升高。空腹血糖≥10·0 mmol/L与胰腺癌风险增加相关。MR 分析表明 T2DM 与胰腺癌风险呈正相关。图2. 不同糖尿病病程组的新发 T2DM 患者患胰腺癌的绝对风险和相对风险（图源自Lancet Regional Health-Western Pacific ）1）与普通人群相比，中国成年人中男性和女性新发 T2DM 患者患胰腺癌的风险更高；2）虽然胰腺癌的绝对风险随着年龄的增长而增加，但胰腺癌的相对风险与 T2DM 发病年龄呈负相关，在 20-54 岁的 T2DM 发病人群中观察到显著更高的 SIR ，为 5·73；3）确诊糖尿病5年以上且FBG水平较高者患胰腺癌的风险增加，FBG≥10·0 mmol/L的风险是FBG < 6·0 mmol/L的2·35倍。
图3. T2DM与胰腺癌的关联和因果关系（图源自Lancet Regional Health-Western Pacific ）总的来说，这项研究是中国最大的一项调查新发 T2DM 中胰腺癌发病率的研究。新发 T2DM 与中国成年人患胰腺癌的风险显著相关，这在东亚血统人群中得到了 MR 的支持。年轻发病的 T2DM 具有显着较高的胰腺癌相对风险。诊断为 5 年以上且 FBG 水平升高的 T2DM 患者患胰腺癌的风险增加。因此，努力进行早期和密切的随访计划，特别是在年轻发病的 T2DM 患者中，以及改善血糖控制可能是改善胰腺癌检测和治疗结果的有效策略。https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(22)00211-5/fulltext#seccesectitle0028
