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Nature | 新型系统揭示大型哺乳动物关键器官缺血后强大的恢复能力

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耶鲁大学医学院Nenad Sestan等研究人员开发新型灌注系统-OrganEx配合优化的灌注液等溶液在猪上实现了心脏骤停1个小时以后恢复包括心脏、肝脏以及肾脏等关键器官的重要分子细胞活动;通过平行与经典的ECMO(Extracorporeal membrane oxygenation,体外膜肺氧合技术)系统对比,在系统、器官、组织以及分子细胞层面均实现更优越的恢复效果(1–3)。
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图:OrganEx系统(a,b)、实验以及监测流程(c)以及灌注液配方(d)(3)
该项工作8月3日发表在nature;研究人员认为该项研究说明了大型哺乳动物组织细胞在缺血后恢复损伤的能力比之前认为的要强,今后对OrganEx系统进一步优化有望用于临床医学用于紧急身体功能支持(3)。

Comment(s):

OrganEx看起来像是强化版的ECMO,文中主要数据也主要在和ECMO对比(3);

另外,就像文中提到的,该系统对大脑的恢复需要仔细研究。可以看到不管OrganEx还是ECMO都没能恢复心脏骤停后消失的脑电波,而使用该OrganEx系统恢复的样本海马体高表达GSDMD,提示焦亡(Pyroptosis)可能参与其中(4)。

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OrganEx系统没能恢复脑电波(EEG),OrganEx系统灌注样本的海马体过表达GSDMD,提示焦亡可能参与其中。

参考文献:
1.  Z. Vrselja et al., Restoration of brain circulation and cellular functions hours post-mortem. Nature. 568, 336–343 (2019).
2.  P. Lee, N. S. Chandel, M. C. Simon, Cellular adaptation to hypoxia through hypoxia inducible factors and beyond. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 21, 268–283 (2020).
3.  D. Andrijevic et al., Cellular recovery after prolonged warm ischaemia of the whole body. Nature, 1–8 (2022).
4.  J. Shi et al., Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature. 526, 660–665 (2015).
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05016-1


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