胰腺破骨细胞样巨细胞（OGCs）未分化癌（UCOGCP）是胰腺导管腺癌（PDAC）的一种罕见亚型，其组织病理学和临床特征描述不佳。2022年6月22日，南京大学黎介寿院士团队在Molecular Cancer （IF=27）在线发表题为“Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells”的研究论文，该研究从一名 UCOGCP 患者和三名 PDAC 患者获得的样本，使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 来分析 UCOGCP 的不同肿瘤微环境。在对原始数据进行质量控制后，从这四个样本中总共获得了 18,376 个细胞用于后续分析。功能分析表明，OGCs 簇富含抗原呈递、免疫反应和干细胞分化。 LOX、SPERINE1、CD44 和 TGFBI 等基因标志物在该 SMECs 簇中高表达，表明预后不良。有趣的是，与其他 PDAC 样本相比，在骨髓细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇中，UCOGCP 含有更高百分比的这些细胞和独特的亚簇。总之，细胞通讯分析表明CD74在UCOGCP微环境的形成中起重要作用。该研究结果阐明了 OGCs 的起源和功能以及 UCOGCP 的肿瘤微环境 (TME)，为这种罕见类型胰腺癌的预后和治疗策略提供了见解。
在胰腺肿瘤中，未分化癌是一种罕见且高度侵袭性的亚型，其组织学特征往往为高间质性、多形性大细胞癌、梭形细胞癌，有时还包括肉瘤样癌。有时，在胰腺肿瘤未分化癌（UCOGCP）中观察到破骨细胞样巨细胞，其中占胰腺癌不到1%。与无OGCs的胰腺肿瘤不同，UCOGCP组织往往体积较大，诊断时直径有时可达5～10cm，并伴有息肉样生长或囊性病变。此外，UCOGCP 经常与其他类型的胰腺导管腺癌 (PDAC) 或粘液性囊性肿瘤 (MCN) 共存。UCOGCPs 的预后存在争议。与其他 PDAC 相比，大多数 UCOGCP 预后较差，中位或平均生存期不到一年，不适合切除。随着诊断技术的提高，UCOGCPs的诊断更加有效，一些研究报道UCOGCPs的预后明显优于PDACs，尤其是对于“纯”OCGs的患者。pca_ai1患者的影像学和病理学分析（图源自Molecular Cancer ）癌症的发生、生长和转移与肿瘤细胞的内外环境密切相关。肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中细胞的结构、功能和代谢促进了肿瘤细胞的生存和发育。由于 UCOGCP 极为罕见，其 TME 的异质性尚不清楚。在“纯”UCOGCP 病变或混合性胰腺癌的 UCOGC 区域中，主要存在三种类型的细胞：非肿瘤性 OGC、肿瘤性单核细胞以及单核组织细胞 (MCH)。免疫组织化学筛选显示 MCH 表达 CD163，这是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM2) 的基因标志物，而 OGC 和部分单核组织细胞表达 CD68。一些研究表明UCOGCPs是惰性的，特别是对于胰腺组织中的纯OGCs，OGCs可能吞噬肿瘤细胞。 UCOGCPs 被归类为一种罕见的 PDAC 类型，OGCs 被认为是上皮起源，因为它们显示出与 PDAC 相似的遗传改变，例如在 KRAS 中含有突变。然而，基于使用显微镜、免疫组织化学染色和全外显子组测序的研究，OGCs 的起源，无论是非肿瘤间充质、肿瘤间充质还是上皮起源，仍不清楚，其功能仍存在争议，需要更多研究。UC-OGC罕见，目前尚无标准化治疗方案，手术为主要治疗选择，复发或转移风险较高。放疗、化疗和免疫治疗的疗效仍有待评估。因此，了解OGCs的组织发生及其肿瘤微环境的异质性将有助于我们为UGOGCP量身定制标准化的治疗方案。与传统的bulk RNA-seq相比，单细胞RNA-seq（scRNA-seq）的产生和发展为描述肿瘤组织中细胞簇和TME的异质性提供了解决方案。 scRNA-seq 可以对数千个细胞进行并行转录和表征记录，可以更好地勾勒出细胞表达模式和细胞间相互作用的变化。 scRNA-seq已经有效地描述了胰腺癌的异质性和免疫侵袭。在这项研究中，收集了一名 UCOGCP 患者和三名 PDAC 患者的样本，并通过基于单细胞 RNA 测序 (ScRNA-seq) 元数据的生物信息学分析了 TME。该研究发现 OGCS 起源于干细胞样间充质上皮细胞 (SMECs)，可能成为 UCOGCP 预后的新分子标志物。此外，该研究发现CD74途径在UCOGCP的肿瘤相关微噬细胞（TAM）富集的TME形成中起重要作用，为UCOGCP的治疗提供了潜在的治疗靶点。https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01596-8
