科研星球

每年杀死60万人,这种致命疾病迎来全新解法

在人类长期面临的各种致命传染性疾病中,疟疾始终是巨大的威胁。近些年来,人们对疟疾的防治已经取得巨大成效,但在非洲等地区,疟疾依然是可怕的健康杀手。根据世界卫生组织的数据,全球每年有超过2亿人感染疟疾,其中约60万人因此丧命。


与此同时,耐药性危机也在对抗疟疾的战场上涌现。随着耐药性的增强,现有的抗疟疾药物疗效正在减弱。现在,一项发表于《科学》的研究提出了一项全新的抗疟疾策略,这种名为ML901的新型化合物能从内部瓦解疟原虫,在杀伤疟原虫的同时不会伤及人体细胞。


0.png


ML901是一种5´-氨基磺酸腺苷类似物。不同于现有药物,ML901针对的是疟原虫合成蛋白质的过程。研究发现,在氨基酸-tRNA合成酶的参与下,ML901进入疟原虫体内后可以与酪氨酸结合,这样酪氨酸就无法参与蛋白质合成——结果就是,疟原虫无法完成蛋白质合成,也就失去了生存、繁衍的能力。


除了杀死疟原虫,ML901必须具备的另一个特点是不能误伤人体细胞。为此,研究团队在筛选候选化合物时,首先考虑的是不具备极性的亲核物质——这样,化合物就不会与人体细胞亲核物质反应,确保了对人体的安全性。


0 (1).png

▲对酪氨酸tRNA合成酶的结构分析,揭示了药物功效和特异性的决定因素(图片来源:参考资料[1])


对于全新试剂的作用机制,这项研究的领导者,墨尔本大学的Leann Tilley教授解释道:“ML901是通过一种不寻常的反应劫持机制起效的。打个比方,想象有一种隐形武器,它可以对你的车辆展开自毁式攻击——猛踩刹车、断开发动机。从疟原虫生产自我繁殖所需的蛋白质的机制中,ML901找到了可趁之机,并阻止了这一蛋白质合成过程。”


随后的试验也初步验证了ML901的效果。这项研究分别进行了人类血液的体外试验及动物模型试验,结果ML901能快速、持久地杀死对现有药物耐药的疟原虫,展现出优异的效果。


0.jpg

▲研究揭示了一种全新的疟疾防治策略(图片来源:Leann Tilley and Riley Metcalfe)


此外,ML901对于疟原虫的各个生命周期均能发挥作用,因此可以用来预防及治疗疟疾感染。“ML901还展现出了阻止感染者将疾病传播给他人的潜力,这对于阻止疟疾的传播也至关重要。” Tilley教授说。


研究人员表示,基于这一发现,接下来还需要大量研究工作,但对于抗疟疾药物的搜寻,这些结果已经取得了令人激动的结果。“我们相信这只是一个开始。现在我们有可能找到类似于ML901的药物,能对抗一系列致命传染病,包括多重耐药性细菌感染。这项工作开辟了新的药物发现途径。” Tilley教授说道。


参考资料:

[1] Stanley C. Xie et al., Reaction hijacking of tyrosine tRNA synthetase as a new whole-of-life-cycle antimalarial strategy. Science (2022). DOI: 10.1126/science.abn0611

[2This parasite will self-destruct: researchers discover new weapon against drug-resistant malaria. Retrieved June 2nd, 2022 frohttps://www.eurekalert.org/news-releases/954690



QQ客服
电子邮箱
淘宝官店
没有账号?