Aumolertinib（阿美替尼，原almonertinib；HS-10296）是一种在中国获批的新型第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。这项双盲 III 期试验评估了阿美替尼与吉非替尼作为一线治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03849768）的疗效和安全性。2022年5月17日，上海交通大学，华中科技大学，中南大学，哈尔滨医科大学，新乡医学院，郑州大学等53个单位合作，陆舜作为通讯作者（上海交通大学为第一单位）在Journal of Clinical Oncology（IF=45）在线发表题为“AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations”的研究论文，该研究在中国 53 个研究中心的患者以 1:1 的比例随机分配接受阿美替尼（110 mg）或吉非替尼（250 mg），每天一次。主要终点是每个研究者评估的无进展生存期（PFS）。该研究共招募了 429 名未接受过局部晚期或转移性 NSCLC 治疗的患者。与吉非替尼相比，阿美替尼的 PFS 显著更长（风险比，0.46；95% CI，0.36 至 0.60；P < .0001）。阿美替尼的中位 PFS 为 19.3 个月（95% CI，17.8 至 20.8），而吉非替尼为 9.9 个月（95% CI，8.3 至 12.6）。阿美替尼组和吉非替尼组的客观缓解率和疾病控制率相似（客观缓解率分别为 73.8% 和 72.1%；疾病控制率分别为 93.0% 和 96.7%）。阿美替尼的中位缓解持续时间为 18.1 个月（95% CI，15.2 至不适用），而吉非替尼为 8.3 个月（95% CI，6.9 至 11.1）。在阿美替尼组和吉非替尼组分别有 36.4% 和 35.8% 的患者观察到 ≥ 3 级严重程度（任何原因）的不良事件。接受阿美替尼的患者有 23.4% 和 16.4% 出现皮疹和腹泻（任何级别），而接受吉非替尼的患者分别为 41.4% 和 35.8%。总之，该研究发现阿美替尼是一种耐受性良好的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可作为 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗选择。
表皮生长因子受体 (EGFR) 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的致癌驱动突变之一。奥希替尼（Osimertinib）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最初是根据AURA项目证明的临床疗效获批用于治疗EGFR T790M突变的NSCLC患者，随后被批准用于一线治疗患有晚期 NSCLC 和 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的患者。在关键的 FLAURA 研究中，与第一代 EGFR TKI 治疗相比，奥希替尼治疗使疾病进展或死亡的风险降低了54%。然而，皮疹和腹泻的毒性与野生型 EGFR 的抑制密切相关。需要额外的第三代 EGFR 抑制剂，既能提供 EGFR 突变 NSCLC 的有效一线治疗，又具有良好的耐受性。次要疗效终点总结（图源自Journal of Clinical Oncology ）
Aumolertinib（阿美替尼；原almonertinib；HS-10296）是由豪森药业集团有限公司（中国上海）开发的新型、不可逆的第三代EGFR TKI。阿美替尼 对 EGFR 致敏性和 T790M 突变的选择性高于奥希替尼，对野生型 EGFR 的抑制作用低于奥希替尼。2020 年 3 月，阿美替尼在中国获批，基于 APOLLO（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT0298110），用于治疗患有晚期 NSCLC 和 EGFR T790M 突变的患者。基于阿美替尼在二线环境中的临床前和有希望的临床特征，AENEAS 试验是一项 III 期随机、双盲研究，比较了阿美替尼与吉非替尼在一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者中的作用，并在此报告了初步分析的结果。该研究在中国 53 个研究中心的患者以 1:1 的比例随机分配接受阿美替尼（110 mg）或吉非替尼（250 mg），每天一次。主要终点是每个研究者评估的无进展生存期（PFS）。通过分层因素对 PFS 的 Kaplan-Meier 估计（图源自Journal of Clinical Oncology ）
该研究共招募了 429 名未接受过局部晚期或转移性 NSCLC 治疗的患者。与吉非替尼相比，阿美替尼的 PFS 显著更长（风险比，0.46；95% CI，0.36 至 0.60；P < .0001）。 阿美替尼的中位 PFS 为 19.3 个月（95% CI，17.8 至 20.8），而吉非替尼为 9.9 个月（95% CI，8.3 至 12.6）。阿美替尼组和吉非替尼组的客观缓解率和疾病控制率相似（客观缓解率分别为 73.8% 和 72.1%；疾病控制率分别为 93.0% 和 96.7%）。阿美替尼的中位缓解持续时间为 18.1 个月（95% CI，15.2 至不适用），而吉非替尼为 8.3 个月（95% CI，6.9 至 11.1）。在阿美替尼组和吉非替尼组分别有 36.4% 和 35.8% 的患者观察到 ≥ 3 级严重程度（任何原因）的不良事件。接受阿美替尼的患者有 23.4% 和 16.4% 出现皮疹和腹泻（任何级别），而接受吉非替尼的患者分别为 41.4% 和 35.8%。总之，该研究发现阿美替尼是一种耐受性良好的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可作为 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗选择。https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02641
