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JAMA Dermatology:揭秘男性脱发药物治疗疗效

摘要:植发术后仍需建议使用药物巩固一年左右,考虑到植发后的养发及固发负担,氪金植发仍是少数人的选择。基础性药物防脱,虽然见效相对较慢,但安全性高,可贯穿于整个治疗过程,再加上市场监管完善,已然成为脱发群体的首选。


据国家卫健委发布的数据显示,中国约有2.5亿人饱受脱发困扰,其中男性约1.9亿,女性约0.6亿,相当于每6人中就有1人脱发。脱发群体呈年轻化趋势,30岁以下脱发人群比例达84%,其中占比最大的是26岁到30岁的青年,高达41.9%。同时,年轻人面对婚恋、工作压力,个人形象尤其重要,脱发焦虑越发普遍。
 
在各种类型的脱发中,雄激素性脱发(Androgenetic Alopecia,AGA)是临床上最常见的脱发类型,占比90%以上,表现为头发密度进行性减少,且男女性均可患病。多中心调查研究发现中国男性患病率约为21.3%,女性患病率约为6.0%。虽然AGA比较常见,但目前治疗方法却比较有限,常用的非手术疗法包括药物治疗、注射治疗、激光治疗和中医中药治疗等。AGA的常用药物主要有米诺地尔(小剂量口服或局部外用)和两种5-α还原酶抑制剂(度他雄胺和非那雄胺,外用),但我国对这些药物疗效的了解还存在一定程度的空白。
 
近日,加拿大Mediprobe研究公司联合多伦多大学医学院研究了米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺的多种剂量和给药途径治疗男性AGA的疗效,并将研究成发表在JAMA Dermatology上(图1)。

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图1. 研究成果(图源:JAMA Dermatology
 
Meta分析:不同剂量和给药方式
疗效差异显著

研究人员在PubMed中进行系统性搜索,选择米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺任何剂量和给药途径的单药治疗。研究终点是治疗24周和48周后的总毛发和终毛数量变化(图2),以每平方厘米的毛发为单位进行量化。经过两个阶段的筛选,有23项研究入选定量分析,研究中患者的平均年龄从22.8岁到41.8岁不等。

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图2. 终毛(右)生长过程(图源:参考资料[3])

 

Meta分析表明,在第24周时(第一个终点),总毛发数增加最多的是口服0.5 mg/d的度他雄胺治疗的患者,其疗效明显优于口服1 mg/d的非那雄胺和米诺地尔(0.25 mg/d,5 mg/d在第24周时(第二个终点),口服5 mg/d米诺地尔治疗的患者的终毛数量增加最多,其疗效明显优于口服0.25 mg/d及其局部外用(2%和5%)米诺地尔口服5 mg/d的米诺地尔比口服1 mg/d的非那雄胺显著有效。在48周时(第三个终点),总毛发数增加最多的是口服5 mg/d的非那雄胺,其疗效明显优于2%米诺地尔。在48周时(第四个终点),终毛数量增加最多的是口服1 mg/d的非那雄胺,其疗效明显优于外用米诺地尔(2%和5%)。以上结果表明,不同剂量和给药方式的5-α还原酶抑制剂和米诺地尔疗效差异显著,非那雄胺和米诺地尔确有疗效。

 

药物治疗主流担当
非那雄胺与米诺地尔


目前普遍认为AGA发病机制与雄激素变化有关,雄激素受体(Androgen Receptor, AR)的过表达使得头皮毛囊对于雄激素异常敏感,II型5-α还原酶活性增加,导致雄激素二氢睾酮(Dihydrotestosterone, DHT)增加,DHT与AR结合后发挥生物学功能,从而使得毛囊微小化甚至萎缩,导致脱发。非那雄胺与米诺地尔就是雄激素类代表药物详见表1。

 

表1. 脱发药物治疗对比

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表格来源:华泰证券

 

非那雄胺属Ⅱ型5-α还原酶抑制剂,最初用于治疗男性前列腺增生,1997年才获批用于脱发治疗,其通过抑制5-α还原酶活性,阻断睾酮向二氢睾酮转化,从而改善脱发,有效率达80%。非那雄胺一般多用于男性患者,不适用于女性患者,因而是男性AGA的一线治疗药物。口服非那雄胺的不良反应主要有体毛增加、乳房发育、性功能降低、胆固醇水平升高以及情绪障碍等,因此外用非那雄胺成为治疗AGA可供选择的治疗方案。

 

目前国内非那雄胺市场主要由外企Merck占据,国内企业有天方药业、上海现代制药以及仙琚药业等(表2)。2020年,非那雄胺纳入我国第三批带量采购,受其副作用与处方限制的影响,未来市场规模或将逐渐收窄。

 

表2. 中国非那雄胺市场竞争格局

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数据来源:各司官网|制表:生物探索编辑团队

 

从1988年获批上市至今,米诺地尔一直是防脱生发领域最主要用药,也是唯一一款获得美国药品监督管理局、中国食品药品监督管理局和国家专利认证三重认证的脱发治疗药物。米诺地尔通过开放钾离子通道,增加毛囊血流供应,改变毛囊生长周期,促进毛发生长。尽管米诺地尔具有出色的安全性,但药效不是非常理想,一旦中止治疗会迅速恢复到治疗前脱发模式,因此,米诺地尔比较适宜早期雄激素性脱发和小面积脱发患者,而且通常女性的疗效比男性好。

 

目前,国内已有10款米诺地尔产品获中国食药监局审批(表3),三生制药蔓迪与振东制药达霏欣占据中国市场主要份额。三生制药的蔓迪于2001年在中国获批上市,国内市场占有率达70%,也是国内最早获批的米诺地尔类药物;振东制药达霏欣于2002年获批上市,市场占比20%左右。米诺地尔主要有溶液剂、凝胶剂和泡沫剂三种剂型,国内以溶液剂为主,三生制药泡沫剂目前处于研发阶段。

 

表3. 米诺地尔产品种类

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数据来源:各司官网|制表:生物探索编辑团队

 

随着对毛发生物学的深入探索,研究发现许多非雄激素介导机制也参与了AGA的发生、发展,如Wnt信号通路、前列腺素D2途径、氧化应激以及微炎症。因此,抑制雄激素途径不再是治疗脱发的唯一方法。目前已有非雄激素途径新药用于治疗AGA,但这些药物大部分仍处于临床试验阶段,效果如何还需进一步深入评估。

 

植发医疗:渗透率低,市场广阔


植发手术是一种彻底解决毛发数量不足或形态欠佳的美容外科手术。由于其采用自体移植,因而不会出现排异现象,既不会对后枕部发量造成太大影响,又可对脱发部位进行发量补充,且新生毛发与旧发几乎一致。此外,植发手术还适用于眉毛、睫毛、美人尖、胡须以及鬓角等部位的毛发种植及修复。

 

我国植发行业主要分为四类:民营连锁植发机构、民营非连锁植发机构、公立医院植发科、美容机构植发部门。据弗若斯特沙利文统计,2020年中国植发市场份额,公立医院植发科占比14.8%,美容机构植发机构占比15.7%,全国民营连锁植发机构占比23.9%,其他民营植发机构占比45.6%。

 

表4. 植发机构分类

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信息来源:参考资料[8]|制表:生物探索编辑团队

 

中国植发医疗行业四大龙头:雍禾主推LATTICE点阵加密技术,碧莲盛首创NHT不剃发植发技术,大麦专注于微针植发,新生自研3D植发技术(图3)。四大植发龙头的底层技术均为FUE技术,差别在于植发设备、提取方法、种植技术等。植发价格方面,四大领头的不剃发植发因耗时长、费人工,价格基本在40-60元/每毛囊;剃发植发定价在10-20元/每毛囊。根据脱发程度轻重,植发成本基本在几万元到几十万不等,且存在地区差异。成本刚性,竞争激烈,中长期发展中价格战或不可避免。

 

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图3. 中国植发医疗四大龙头(图源:各司官网)

 

然而,植发行业发展尚不完善,存在信息不对称、价格不透明、非职业医师违规手术等乱象,加之手术存在术区限制、手术费用负担大、见效缓慢及可能留瘢等因素,我国接受植发医疗服务的人数仍然较少。2020年我国植发手术仅约51.6万例,植发服务渗透率仅0.21%(渗透率超过15%视为发展成熟),因此,中国植发市场前景广阔(图4)。

 

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图4. 中国毛发移植及养固市场高速增长(图源:参考资料[5])


AGA的诊断标准是头皮毛囊持续性缩小,粗厚的终毛转变为细小的毫毛。但实际上,毛囊总数没有变少,只是出现了毛囊缩小,是否植发还需评估毛囊萎缩情况;轻微脱发人群对植发需求较弱,就更不会选择植发。此外,植发术后仍需建议使用药物巩固一年左右,考虑到植发后的养发及固发负担,氪金植发仍是少数人的选择。基础性药物防脱,虽然见效相对较慢,但安全性高,可贯穿于整个治疗过程,再加上市场监管完善,已然成为脱发群体的首选。总的来说,药物治疗、植发各有优劣,关键在于需求群体基于个体脱发程度及负担能力进行选择。



End

参考资料:

[1]http://www.nhc.gov.cn/

[2]柴小伟,黄欣. 雄激素性脱发的非手术疗法新进展[J]. 上海医药,2022,43(02):3-6+10.

[3]https://en.jinzhao.wiki/wiki/Terminal_hair

[4]医药健康年度策略:溯源而上,掘金创新。https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[5]雍禾医疗02279.HK基于雍禾医疗港股上市:从供需复盘到竞争格局推演,植发行业前景几何?https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[6]Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, et al. Relative Efficacy of Minoxidil and the 5-α Reductase Inhibitors in Androgenetic Alopecia Treatmentof Male Patients: A Network Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2022 Feb 2:e215743. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.5743. Epub ahead of print. PMID: 35107565;PMCID: PMC8811710.

[7]http://www.3sbio.com/

[8]https://www.iresearch.cn/


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