输注氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (FOLFOX) 的肝动脉灌注化疗 (HAIC) 为晚期 HCC 患者提供了显著的生存益处。此外，之前的 II 期试验表明，与经动脉化疗栓塞 (TACE) 相比，FOLFOX-HAIC 在大 HCC 患者中具有显著更好的治疗反应和更少的严重毒性。在此，该研究的目的是确定 FOLFOX-HAIC 与 TACE 相比作为一线治疗的疗效和安全性，用于治疗无血管侵犯或肝外转移的不可切除的大 HCC 患者。
2021年10月14日，中山大学石明团队在Journal of Clinical Oncology （IF=44.54）在线发表题为“Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial”的研究论文，在这项随机、多中心、开放标签试验中，无大血管侵犯或肝外扩散的不可切除肝细胞癌（最大直径 ≥ 7 cm）成人按 1:1 随机分配至 FOLFOX-HAIC或 TACE。主要终点是意向治疗分析的总生存期。在接受≥ 1 个研究治疗周期的患者中评估安全性。2016 年 10 月 1 日至 2018 年 11 月 23 日期间，315 名患者被随机分配至 FOLFOX-HAIC（n = 159）或 TACE（n = 156）。FOLFOX-HAIC 组的中位总生存期为 23.1 个月，而 TACE 组为 16.1 个月（风险比，0.58；95% CI，0.45 至0.75；P < .001)。FOLFOX-HAIC 组显示出比 TACE 组更高的反应率（73 [46%] v 28 [18%]；P < .001）和更长的中位无进展生存期（9.6 [95% CI，7.4 至 11.9 ] v 5.4 个月 [95% CI，3.8 至 7.0]，P < .001)。TACE 组严重不良事件的发生率高于 FOLFOX-HAIC 组（30% 对 19%，P = .03）。FOLFOX-HAIC 组的 2 例死亡和 TACE 组的 2 例死亡被认为与治疗相关。总之，该研究发现与 TACE 相比，FOLFOX-HAIC 显著提高了不可切除的大肝细胞癌患者的总生存率。
经动脉化疗栓塞 (TACE) 是目前治疗中期肝细胞癌 (HCC) 的标准。总体而言，与未经治疗的患者相比，估计 TACE 可将中位生存期从 16 个月提高到 26 个月。然而， HCC 中期包括具有广泛肿瘤负荷的异质人群，TACE 的疗效在很大程度上取决于肿瘤大小。 大 (. 5 cm) HCC 的完全肿瘤反应率显著低于小 HCC (25% v 64%)。肿瘤大小也是 TACE 后总生存 (OS) 的重要预后因素。对于肿瘤特别大（. 7 cm）的患者，TACE 后的 OS 仅为 11.2-13.2 个月。全球发生的 HCC 病例中约有 80% 发生在发展中国家，这些国家的 HCC 监测尚未得到广泛应用，并且大多数患者最初被诊断为这些高危 HCC 的大肿瘤。对于大的 HCC，研究人员证明化疗药物在提高生存率方面发挥了重要作用，而添加颗粒栓塞并没有提高生存率，而是显著增加了严重不良事件 (AEs) 的频率。原因可能是大的 HCC 需要大量栓塞颗粒，，这会增加肝功能储备恶化、栓塞后综合征和非靶向栓塞的风险。此外，由于大量的肝外侧支动脉，通常难以对大的HCC 进行完全栓塞。因此，肝动脉灌注化疗 (HAIC) 在肿瘤中提供持续的局部高浓度化疗药物而不会栓塞，可能是大的肝癌患者的一种有前途的治疗方法。最近，越来越多的证据表明，输注氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (FOLFOX) 的 HAIC 为晚期 HCC 患者提供了显著的生存益处。此外，之前的 II 期试验表明，与 TACE 相比，FOLFOX-HAIC 在大 HCC 患者中具有显著更好的治疗反应和更少的严重毒性。在此，该研究的目的是确定 FOLFOX-HAIC 与 TACE 相比作为一线治疗的疗效和安全性，用于治疗无血管侵犯或肝外转移的不可切除的大 HCC 患者。在这项随机、多中心、开放标签试验中，无大血管侵犯或肝外扩散的不可切除肝细胞癌（最大直径 ≥ 7 cm）成人按 1:1 随机分配至 FOLFOX-HAIC或 TACE。主要终点是意向治疗分析的总生存期。在接受≥ 1 个研究治疗周期的患者中评估安全性。2016 年 10 月 1 日至 2018 年 11 月 23 日期间，315 名患者被随机分配至 FOLFOX-HAIC（n = 159）或 TACE（n = 156）。FOLFOX-HAIC 组的中位总生存期为 23.1 个月，而 TACE 组为 16.1 个月（风险比，0.58；95% CI，0.45 至0.75；P < .001)。 FOLFOX-HAIC 组显示出比 TACE 组更高的反应率（73 [46%] v 28 [18%]；P < .001）和更长的中位无进展生存期（9.6 [95% CI，7.4 至 11.9 ] v 5.4 个月 [95% CI，3.8 至 7.0]，P < .001)。TACE 组严重不良事件的发生率高于 FOLFOX-HAIC 组（30% 对 19%，P = .03）。FOLFOX-HAIC 组的 2 例死亡和 TACE 组的 2 例死亡被认为与治疗相关。总之，该研究发现与 TACE 相比，FOLFOX-HAIC 显著提高了不可切除的大肝细胞癌患者的总生存率。https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00608
