科研星球

Nature:上海交大覃文新团队等发现肝癌新疗法

2021年7月21日,上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所覃文新研究员、翟博副教授、东方肝胆外科医院周伟平教授,及荷兰癌症研究所René Bernards院士作为共同通讯作者,在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了题为:EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib 的研究论文。


研究团队通过CRISPR筛选,发现皮生长因子受体(EGFR)的抑制在肝癌中与仑伐替尼是合成致死的。体外细胞实验和动物模型实验均表明,EGFR抑制剂伐替尼联合用药,表现出有效的抗肿瘤作用。

更重要的是,研究团队还进行了临床试验,EGFR抑制剂伐替尼联合用药,让原本对伐替尼无反应的晚期肝细胞癌患者产生了有意义的临床反应。

0 (1).png

首先,研究团队对激酶进行CRISPR-Cas9遗传筛选,发现表皮生长因子受体(EGFR)的抑制在肝癌中与伐替尼是合成致死的。

0 (3).png

接下来,研究团队发现,EGFR抑制剂吉非替尼伐替尼的组合,在表达EGFR的肝癌细胞及小鼠模型中,都能有效抑制肿瘤增殖。

0 (2).png

从机制上讲,伐替尼治疗对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制导致EGFR-PAK2-ERK5信号轴的反馈激活,而EGFR抑制剂能够阻断该信号轴,从而恢复伐替尼治疗效果。

0.png

最后,研究团队对12名对仑伐替尼治疗无反应的晚期肝细胞癌患者使用伐替尼EGFR抑制剂吉非替尼联合治疗(临床试验编号 NCT04642547),这些患者产生了有意义的临床反应,其中有4名患者的肿瘤显著减少。据了解,目前研究团队正在扩大临床试验规模。

有50%的晚期肝细胞癌患者高表达EGFR,这意味着这种联合疗法对这些患者具有有价值的应用前景。

0 (4).png

仁济医院金浩杰史瑶平吕远远、东方肝胆外科医院袁声贤为共同第一作者,上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所覃文新研究员、翟博副教授、东方肝胆外科医院周伟平教授,及荷兰癌症研究所René Bernards教授为共同通讯作者。

参考资料:
https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03741-7


没有账号?