非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是世界范围内最普遍的慢性肝病，但尚无有效的药物疗法可用于临床。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是 NAFLD 更严重的阶段。在此过程中，内质网 (ER) 相关通路和蛋白质的失调是主要标志之一。

2021年7月17日，武汉大学李红良，袁玉峰及杨海龙共同通讯在Hepatology （IF=17.4３）在线发表了题为“The E3 ubiquitin ligase RNF5 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis via ubiquitin-mediated degradation of HRD1”的研究成果，该研究首先检查了 RNF5 的表达水平，发现 RNF5 在包括人类在内的多物种的 NASH 肝脏中显著降低。然后，该研究将用于 Rnf5 过表达或敲低的腺病毒引入原代小鼠肝细胞，发现棕榈酸/油酸 (PAOA) 诱导的肝细胞脂质积累和炎症因 Rnf5 过表达而显著减弱，但因 Rnf5 基因沉默而加剧。肝细胞特异性 Rnf5 敲除显著加剧了受到饮食诱导 NASH 的小鼠的肝脏脂肪变性、炎症反应和纤维化。从机制上讲，通过系统的相互作用组学分析将 HRD1 鉴定为 RNF5 的新型结合伙伴。 RNF5 直接与 HRD1 结合并促进其赖氨酸 48 (K48) 和 K33 连接的泛素化和随后的蛋白酶体降解。此外，Hrd1 过表达显著加剧了 PAOA 诱导的脂质积累和炎症，而 shRNA 介导的 Hrd1 敲低产生了相反的效果。值得注意的是，Hrd1 敲低显著消除了 PAOA 诱导的脂质沉积和肝细胞中 Rnf5 消融引起的相关基因的上调。

总之，这些数据表明，RNF5 通过泛素介导的蛋白酶体途径的靶向降解 HRD1 抑制 NASH 进展。靶向 RNF5-HRD1 轴可能为 NASH 的发病机制提供新的见解，并为制定 NASH 预防和治疗的新策略铺平道路。

2021年6月16日，武汉大学张鹏，李红良及杨海龙共同通讯在Hepatology （IF=14.68）在线发表题为“TNIP3 is a novel activator of Hippo-YAP signaling protecting against hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究论文，该研究发现肝细胞 TNIP3 在接受 I/R 手术的个体和小鼠的肝脏中均显著上调。总之，该研究发现TNIP3 是肝脏 IR 损伤的新型调节剂，通过协助 LATS2 的泛素化和降解以及由此产生的 YAP 激活来减轻细胞死亡和炎症。TNIP3 是肝脏 I/R 损伤的有希望的治疗靶点，可改善肝脏手术的预后。

2021年6月8日，武汉大学李红良，白兰及袁玉峰等共同通讯在Cell Metabolism（IF=21.57）在线发表了题为“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocytehyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的研究论文，该研究通过大规模高通量筛选首次鉴定溶酶体蛋白TMBIM1是一个全新的抑制脂肪生成的关键因子，揭示了TMBIM1对脂肪生成和肥胖相关代谢紊乱的关键负调控作用，提示TMBIM1是治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在分子靶点。

2021年5月28日，李红良团队在Circulation Research 发表“Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Cardiac Arrhythmia”，详细归纳解析了NAFLD作为心律失常危险因素的临床证据和病理生理机制；

2021年5月4日，李红良团队在Cell Metabolism 发表“A kinome screen reveals that Nemo-like kinase is a key suppressor of hepaticgluconeogenesis”研究论文，首次发现NLK是肝脏糖异生紊乱的关键抑制分子；

2021年4月24日，李红良团队在Hepatology 发表“Hepatocyte SH3RF2 Deficiency is a Key Aggravator for Nonalcoholic Fatty Liver Disease”研究论，首次鉴定出E3泛素连接酶SH3RF2靶向ACLY改善NAFLD进程；

2021年4月7日，李红良团队在Hepatology 发表“Therapeutic Potential of G Protein‐Coupled Receptors against Nonalcoholic Steatohepatitis”的综述文章，全面总结了GPCR分子在NASH中的最新研究进展和应用前景；

2021年2月，李红良团队在Hepatology 正式发表“Milk Fat Globule-Epidermal Growth Factor-Factor 8 Improves Hepatic Steatosis and Inflammation”研究论文，首次揭示了MFGE8通过是NASH的重要负调控分子；

2021年1月5日，李红良团队在Cell Metabolism 发表“The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroidtherapy in patients with COVID-19”研究论文，在全球范围内首次明确了新冠肺炎治疗中糖皮质激素的“使用边界”；

2021年1月，李红良团队在Hepatology 正式发表 “Hepatic Regulator of G Protein Signaling 5 Ameliorates NonalcoholicFatty Liver Disease by Suppressing Transforming Growth Factor Beta-ActivatedKinase 1-c-Jun-N-Terminal Kinase/p38 Signaling”研究论文，首次发现RGS5通过靶向TAK1磷酸化，从而显著改善NASH。