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STTT | 重大进展!空军军医大学陈志南院士发现美珀珠单抗可有效及安全治疗新冠肺炎患者

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(2021年5月18日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1亿6404万例,死亡人数达340万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。最近的证据表明,CD147可作为SARS-CoV-2感染的新型受体。通过抗CD147抗体阻断CD147可以抑制体外SARS-CoV-2复制。Meplazumab是一种人源化的抗CD147 IgG2单克隆抗体,可以有效预COVID-19患者的SARS-CoV-2感染。


2021年5月17日,空军军医大学陈志南,朱平及边惠洁共同通讯Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=13.49)在线发表题为“Safety and efficacy of meplazumab in healthy volunteers and COVID-19 patients: a randomized phase 1 and an exploratory phase 2 trial”的研究论文,该研究进行了一项随机,双盲,安慰剂对照的1期临床试验,以评估meplazumab在健康受试者中的安全性,耐受性和药代动力学,并进行了开放标签,并发的对照附加探索性2期探索性在COVID-19患者中的疗效研究。

在1期研究中,有59名受试者入选并分配到8个队列中,未观察到严重的治疗紧急不良事件(TEAE)或TEAE≥3级。血清和外周血的Cmax和曲线下面积显示出非线性的药代动力学特征。生物分布研究表明,meplazumab到达肺组织并保持> 14天稳定,且肺组织/心脏血池比率在0.41至0.32之间。在探索性2期研究中,招募了17例COVID-19患者,其中11例住院患者作为同期对照。与对照组相比,Meplazumab治疗显著改善了出院(P = 0.005)和病例严重度(P = 0.021),并减少了病毒阴性的时间(P = 0.045)。这些结果表明,在健康志愿者中,meplazumab具有良好的安全性和耐受性,表明meplazumab可以以良好的安全性促进患者从COVID-19肺炎的康复。


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由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行被认为是自第二次世界大战以来我们面临的最大挑战,并已蔓延到世界每个大洲。SARS- CoV-2导致急性病毒渗出性肺炎,表现为双侧弥漫性肺泡损伤,伴有细胞纤维粘液样渗出液。约20%的患者发展为严重的肺炎和急性呼吸窘迫综合征,导致死亡。截至目前(2021年5月18日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1亿6404万例,死亡人数达340万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。

目前,COVID-19的标准护理包括对继发细菌感染的对症治疗,氧气治疗,抗病毒治疗,输液管理和抗菌治疗。已被授权用于轻度至中度COVID-19门诊病人的紧急治疗,仍然需要有效的特殊药物来限制严重和危重的病例。

据报道,血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2的宿主细胞受体,存在于各种人体组织中。最近的研究揭示了CD147与SARS-CoV-2刺突蛋白结合的新型病毒进入途径,促进病毒感染宿主细胞。此外,CD147被认为是靶细胞(包括T淋巴细胞)中SARS-CoV-2感染的新型受体。这些结果证实CD147是开发针对COVID-19的特异性和有效药物的主要靶标。

之前曾产生过人源化的抗CD147 IgG2单克隆抗体meplazumab(美普珠单抗,也称为HP6H8),该蛋白通过阻断恶性疟原虫红细胞上的CD147和Rhoptry相关蛋白之间的相互作用,从而消除了寄生虫的侵袭。Meplazumab于2020年1月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于严重疟疾的治疗和预防的1期试验。2020年3月28日,美国国家药品监督管理局批准了美普珠单抗用于治疗COVID-19的1/2期临床试验。完成1期研究后,研究人员向FDA申请了调查新药,并于2020年11月13日批准了2/3期试验。在该研究中,报告了健康个体的1期临床试验的安全性,耐受性和药代动力学(PK)结果,以及COVID-19患者的2期探索性试验的疗效。

该研究发现,在1期研究中,有59名受试者入选并分配到8个队列中,未观察到严重的治疗紧急不良事件(TEAE)或TEAE≥3级。血清和外周血的Cmax和曲线下面积显示出非线性的药代动力学特征。生物分布研究表明,meplazumab到达肺组织并保持> 14天稳定,且肺组织/心脏血池比率在0.41至0.32之间。在探索性2期研究中,招募了17例COVID-19患者,其中11例住院患者作为同期对照。与对照组相比,Meplazumab治疗显著改善了出院(P = 0.005)和病例严重度(P = 0.021),并减少了病毒阴性的时间(P = 0.045)。这些结果表明,在健康志愿者中,meplazumab具有良好的安全性和耐受性,表明meplazumab可以以良好的安全性促进患者从COVID-19肺炎的康复。


参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00603-6


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