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斯坦福医学院首次发现血液检测可预测分娩期

预测孕妇的分娩时间对孕妇和其后代至关重要,因为早产和晚产与母亲及其后代的并发症有关。此外,提前知道分娩期可以让孕妇和其家人更好的规划产期安排。


但是,当前的预测分娩时间并不精确。


目前在临床上,医生以末次月经的第一天起,按整个孕期共为40周,并结合婴儿大小的超声波数据(B超检查)来计算预产期。虽然平均孕期是40周,但孕妇在37至42周的任何时间进入分娩都被认为是正常的。而在37周和42周之间共有5周的窗口时间。

 

所以在临床上,一种准确预测分晚时间的方法至关重要。

 

近期,斯坦福大学医学院的的研究人员首次发现了一种方法,可以通过分析血液中的免疫和其他生物信号来预测孕妇何时分娩。


研究人员预测该方法若将来应用到临床上,可以将估计的分娩时间缩小到两周的窗口。该研究结果于2021年5月5日发表在著名期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine )上。

 

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DOI: 10.1126/scitranslmed.abd9898


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从母体血液中预测分娩时间的多组学方法。图片来源:Stelzer


随着怀孕的进行,分娩期的母体免疫系统、新陈代谢系统和内分泌系统都会发生重大的转变。分娩之前的母体生物学的全面表征对于理解这些生理转变和确定分娩的预测性生物标志物至关重要。


该研究中,研究人员跟踪了63名孕妇,在分娩前100天内对63名妇女的血液样本进行了代谢组学,蛋白质组学和免疫组化研究。在分娩前,研究员将孕妇的血样进行了2-3次分析,并通过数学建模确定了血液中哪些特征能最好地预测分娩的发生。

 

研究结果发现,在分娩前几周,孕妇的血液显示出孕酮17-Ohp和皮质醇等类固醇激素的激增,证实了先前关于晚期妊娠生物学的发现。

 

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  对综合预测模型最有参考价值的代谢特征,孕酮17-Ohp(C21H30O3 17-OHP)异构体和皮质醇(C27H42O3)异构体的水平变化,TL(Time to Labor)距离分娩日期


此外,研究人员还发现,在分娩前几周,血管生成素-2和血管内皮生长因子121(VEGF121)水平降低,这些因子有助于血管形成。这些血管形成因子的降低可能是朝着削弱胎盘与子宫之间的连接迈出的第一步。
 
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对综合预测模型最有参考价值的蛋白质组特征,血管生成素-2和血管内皮生长因子121(VEGF121)水平的变化

同时,研究人员也发现抗凝血酶III水平降低,抗凝血酶水平降低有助于防止分娩后失血。
  
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对综合预测模型最有参考价值的蛋白质组特征,抗凝血酶III(Antithrombin III)水平的变化

研究人员进一步分析发现,在向分娩准备工作的过程中,免疫反应发生了微调在分娩前几周,调节性免疫蛋白IL-1R4含量明显上升。


研究人员表示,该模型中最重要的预测特征就是调节性免疫蛋白IL-1R4,该蛋白可抑制白细胞介素33(IL-33)炎症分子,IL一33是炎症反应和免疫偏倚的重要调节因子之一。

 

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 对综合预测模型最有参考价值的蛋白质组特征,调节性免疫蛋白IL-1R4水平的变化
 
该文章第一作者Stelzer说:“我们对IL-33似乎在怀孕和即将分娩中起作用的发现感到兴奋。在怀孕快要结束时,胎盘物质和胎儿细胞到达母亲的血液,可能引起免疫反应,人们需要谨慎地调整分娩过程中发炎的程度。”

通讯作者Gaudillière表示:“假说是分娩是一种炎症反应,这种炎症的各个方面在分娩开始之前已经得到了缓解,我们认为这可能为母亲的下一阶段的免疫系统做好准备这需要一个过程。“

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先天免疫反应性在产前阶段放缓

该研究的下一步是在更多的孕妇上验证,并缩小预测分娩开始所需的生物标志物数量,研究小组已经在后者上取得了进展。

总的来说,蛋白质,免疫细胞和激素水平的变化速度有助于临床医生估计孕妇的分娩期。


该研究结果具有重要的临床意义,为开发以血液为基础预测分娩日的方法奠定了基础。


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