2021年4月4日,四川大学魏霞蔚团队在Molecular Cancer(IF=15.30) 在线发表题为“Targeting CXCR2 inhibits the progression of lung cancer and promotes therapeutic effect of cisplatin”的研究论文,该研究在临床肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者的肿瘤组织的微阵列上进行了CXCR2的免疫组织化学分析。该研究发现CXCR2在人肺癌基质和肿瘤细胞中的表达均升高,与患者的预后有关。抑制CXCR2可促进肺癌细胞的凋亡,衰老,上皮-间质转化(EMT)和抗增殖。
体内研究表明,与肿瘤相关的中性粒细胞(TANs)明显渗透到小鼠模型的肿瘤组织中,其CXCLs / CXCR2信号传导和抑制分子上调,包括Arg-1和TGF-β。SB225002,一种选择性的CXCR2抑制剂,显示出有希望的治疗效果,并通过促进CD8 + T细胞活化,显著减少了中性粒细胞的浸润并增强了抗肿瘤T细胞活性。同时,CXCR2的阻断可通过调节中性粒细胞的浸润来增强顺铂的治疗效果。总之,该研究的发现验证了靶向CXCR2在肺癌中的治疗效果,并揭示了CXCR2拮抗剂对化疗药物敏感性提高的潜在机制。
另外,2020年7月29日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏霞蔚,逯光文和澳门科技大学医学院张康共同通讯在Nature 在线发表题为“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究论文,该研究发现包含S-RBD残基319-545的重组疫苗可在单剂后7或14天之初在免疫的小鼠,兔和非人灵长类动物(猕猴)中诱导有效的功能抗体应答。免疫动物的血清在体外阻断了RBD与细胞表面表达的ACE2的结合,并中和了SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV-2活病毒的感染。重要的是,该疫苗还为非人类灵长类动物提供了体内SARS-CoV-2攻击的保护。在接种了RBD免疫血清的小鼠和猴子没有观察到抗体依赖性肺炎增强或加速出现肺炎的不良反应。与包含整个细胞外蛋白部分(ECD)、S1-亚基蛋白或S2-亚基蛋白及S蛋白其他部分相比,重组RBD蛋白疫苗的病毒中和活性要高得多,因此重组RBD蛋白疫苗是作为免疫原的最佳疫苗选择。在COVID-19患者的血清中也发现了升高的RBD特异性抗体。几种免疫途径和CD4 T淋巴细胞与疫苗抗体反应的诱导有关。该研究发现突出了RBD结构域在SARS-CoV-2疫苗设计中的重要性,并通过诱导针对RBD结构域的抗体为保护性疫苗的开发提供了依据。
CXCR2是典型的G蛋白偶联受体。CXCR2及其配体显示出中性粒细胞或髓样抑制细胞(MDSC)的强大趋化性,并且与肿瘤血管生成,进展和化学抗性有关。在肺腺癌中,CXCR2是不良的预后标志物,其表达与肿瘤的侵袭和转移有关。先前的研究已经证明,肺癌细胞中高水平的CXCR2与吸烟和临床患者预后不良有关。抑制CXCR2及其配体CXCL8可显著抑制肺癌细胞的增殖和迁移并减少血管生成。同时,CXCLs / CXCR2轴被认为与肿瘤耐药性密切相关。这些研究结果表明,CXCLs / CXCR2轴在非小细胞肺癌的化学疗法或放射疗法中起着潜在的作用。
该研究在临床肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者的肿瘤组织的微阵列上进行了CXCR2的免疫组织化学分析。该研究发现CXCR2在人肺癌基质和肿瘤细胞中的表达均升高,与患者的预后有关。抑制CXCR2可促进肺癌细胞的凋亡,衰老,上皮-间质转化(EMT)和抗增殖。
体内研究表明,与肿瘤相关的中性粒细胞(TANs)明显渗透到小鼠模型的肿瘤组织中,其CXCLs / CXCR2信号传导和抑制分子上调,包括Arg-1和TGF-β。SB225002,一种选择性的CXCR2抑制剂,显示出有希望的治疗效果,并通过促进CD8 + T细胞活化,显著减少了中性粒细胞的浸润并增强了抗肿瘤T细胞活性。同时,CXCR2的阻断可通过调节中性粒细胞的浸润来增强顺铂的治疗效果。总之,该研究的发现验证了靶向CXCR2在肺癌中的治疗效果,并揭示了CXCR2拮抗剂对化疗药物敏感性提高的潜在机制。