非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的晚期，影响全球约6％的人口，并与心脏代谢异常密切相关，使罹患晚期肝病和肝外症状的风险急剧增加。尽管NASH的重要性，但FDA尚未批准NASH专用药物。G蛋白偶联受体（GPCR）代表人类基因组中最大的可靶向药物，它强烈地调节病理生理事件。最近的结构和分子研究进一步扩展了GPCR的经典药理应用，并使得能够使用新兴的GPCR激动剂或拮抗剂来治疗代谢性疾病。这些进展鼓励了有关以GPCR为目标的NASH疗法的发展的新见解。
2021年4月7日，武汉大学折志刚及李红良共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Therapeutic Potential of G Protein‐Coupled Receptors against Nonalcoholic Steatohepatitis”的综述文章，该综述分析了NASH中GPCR的最新报告，并讨论了将GPCR用作NASH治疗靶标的趋势。
另外，2020年武汉大学李红良团队发表20多篇高水平研究成果。
激素被认为是目前唯一能够有效降低新冠肺炎患者死亡率的治疗药物，但是激素对于改善新冠肺炎患者的临床结局和降低死亡率的作用一直存在很大的不确定性。在2003年非典期间，激素类药物曾救治了大批病人，但同时也带来了股骨头坏死等严重的并发症，有此前车之鉴，激素在新冠肺炎治疗中一直存在巨大的争议。疫情早期，针对激素治疗的态度明显分为两派：一派认为激素应尽早使用；另一派认为激素弊大于利。
支持观点认为：激素的抗炎功能显著，当患者出现严重炎性反应时，使用激素有助于抑制炎性分泌物，增强肺部功能，降低患者死亡率。
反对观点认为：新冠肺炎患者用大剂量激素治疗存在继发感染、病毒清除时间延长、升高血糖等风险。
在此次新冠肺炎的诊疗中，我国从一开始就对糖皮质激素类药物的使用表现出了谨慎的态度，激素使用有较为严格的限制条件。在国际上，WHO早期曾旗帜鲜明地表达了反对态度。
2020年7月至9月之间，针对新冠患者使用激素是否获益的临床试验结果陆续发布，提示激素对于重症患者具有明显的保护作用。2020年9月2日，WHO经过对随机临床试验的前瞻性荟萃分析，发布新的激素使用指南：
强烈建议使用全身用糖皮质激素来治疗重症和危重症新冠肺炎患者
条件性建议在治疗非重症新冠肺炎患者中不使用糖皮质激素
但是，指南中对于重症的判读并没有明确、客观、可量化的指标，临床医生对于激素到底应该什么时候用仍然非常迷茫。因此，尽早明确激素药物的“使用边界”是新冠肺炎治疗中迫切需要解决的临床问题。
针对这一亟待解决的临床难题，该研究收集了湖北省21家医院新冠患者临床数据，建立了一个超过15000位新冠住院病人的数据库（这也是全球最大的新冠住院患者数据库之一）。通过严格的建模计算、分析、验证，该研究团队发现：“中性粒细胞—淋巴细胞比值（NLR）”与新冠患者的死亡风险以及使用激素是否获益密切相关。当NLR值高于6.11时，使用激素和降低死亡率改善预后显著相关；当NLR值低于6.11时，使用激素不仅不能获益，反而会增加高血糖和感染的风险。
新冠肺炎合并糖尿病将显著增加患者死亡率，而激素一个不可忽视的副作用就是升高血糖。该研究在糖尿病患者中进一步分析了激素使用对死亡率和治疗效果的影响，发现糖尿病患者中使用激素不能明显降低死亡率或改善治疗效果，反而会增加继发感染和升高血糖的副作用。
文章模式图（图源自Cell Metabolism ）
这一研究结果意义重大，首次明确回答了对于新冠肺炎的治疗中，新冠患者在怎样的情况下使用激素药物治疗可获得最大益处，有助于更好的指导临床激素用药。而且，NLR也是最容易获得的血常规数据之一，其临床使用简便、高效、易行，对于激素药物的临床使用具有明确而重要的指导意义。
当前，新冠疫情仍处于全球大流行时期，严重威胁各国人民生命安全和身体健康。激素作为目前唯一能够显著降低患者死亡率的疗法，但是缺乏明确、客观、可量化的指标界定在什么样的病人中使用。该研究成果的问世，将帮助临床医生更准确的判断使用激素的时机。
参考消息：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00002-4
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/hep.31852
