大肠癌（CRC）的系统性传播受门脉系统的支配，并且表现出多种转移模式，而没有进行系统的基因组研究。
2021年2月24日，四川大学周总光及许恒共同通讯在Gut（IF=19.82）在线发表题为”Genomic evolution and diverse models of systemic metastases in colorectal cancer “的研究论文，该研究对6名CRC患者的匹配的原发肿瘤，相邻的非癌性粘膜，肝转移和肺转移的多个区域（n = 74）进行了全外显子测序。系统发育重建和进化分析被用来调查转移的散播方式和克隆起源。
该研究发现，根据迁移模式和克隆起源，揭示了三个模型（顺序模型，分支模型和散居模型），这不仅支持了CRC细胞在肝脏中克隆繁殖后扩散到肺部的解剖学假设，肝外转移独立于原发肿瘤。与其他类型的癌症不同，CRC发生了多系散播，这可能导致转移性驱动基因异质性的晚期转移。在快速散播的情况下，该研究发现ZFP36L2反复出现功能丧失突变，并与较差的总体生存率相关。 CRISPR / Cas9介导的ZFP36L2的敲除可增强CRC细胞的转移潜能。
总之，该研究结果提供了转移进化的基因组证据，并表明对于多器官功能衰竭或术后晚期转移的CRC患者，可以考虑对转移灶进行活检/测序。
远处转移是结直肠癌（CRC）患者癌症进展的致命结果，占大多数与癌症相关的死亡。远处器官中临床上明显转移的存在不仅表明是晚期疾病，而且患者很少通过门静脉系统流入肝脏，因此CRC的转移方式被认为是逐步的，区域淋巴结（RLN）是第一站，其次是肝脏，随后的肝外器官（例如肺）。这些发现支持这样一种观念，即转移不仅取决于外在因素（例如，物理可及性），还取决于癌细胞的内在特性。癌细胞由于随机突变，遗传漂移和非随机选择而具有转移潜力。因此，原发性和转移性癌细胞具有遗传异质性。然而，尽管癌症转移被称为是一种多器官受累的系统性疾病，但迄今为止，远处转移的基因组分析主要集中在单一配对的原发肿瘤/转移器官。因此，仍缺乏直接的基因组证据来证明CRC的系统性转移进化。由于转移会影响临床治疗的有效性，因此阐明转移的途径和起源可能会优化CRC患者的治疗决策。例如，如果肝外转移灶起源于肝转移灶，及时进行病灶切除将非常重要，而如果多器官转移灶来源于不同的肿瘤克隆，则转移性CRC的治疗将更加复杂。迄今为止，CRC的从原发部位到肝与肝外器官之间的系统发育演变几乎没有特征。因此，目前尚不清楚是否需要根据CRC系统性转移的不同模型来改变治疗策略。该研究对6名CRC患者的匹配的原发肿瘤，相邻的非癌性粘膜，肝转移和肺转移的多个区域（n = 74）进行了全外显子测序。系统发育重建和进化分析被用来调查转移的散播方式和克隆起源。该研究发现，根据迁移模式和克隆起源，揭示了三个模型（顺序模型，分支模型和散居模型），这不仅支持了CRC细胞在肝脏中克隆繁殖后扩散到肺部的解剖学假设，肝外转移独立于原发肿瘤。与其他类型的癌症不同，CRC发生了多系散播，这可能导致转移性驱动基因异质性的晚期转移。在快速散播的情况下，该研究发现ZFP36L2反复出现功能丧失突变，并与较差的总体生存率相关。 CRISPR / Cas9介导的ZFP36L2的敲除可增强CRC细胞的转移潜能。总之，该研究结果提供了转移进化的基因组证据，并表明对于多器官功能衰竭或术后晚期转移的CRC患者，可以考虑对转移灶进行活检/测序。https://gut.bmj.com/content/early/2021/02/24/gutjnl-2020-323703
