科研星球

Gut | 重大进展!四川大学周总光/许恒揭示大肠癌的基因组进化和全身转移的多种模型,为治疗奠定基础

大肠癌(CRC)的系统性传播受门脉系统的支配,并且表现出多种转移模式,而没有进行系统的基因组研究。


2021年2月24日,四川大学周总光及许恒共同通讯Gut(IF=19.82)在线发表题为”Genomic evolution and diverse models of systemic metastases in colorectal cancer “的研究论文,该研究对6名CRC患者的匹配的原发肿瘤,相邻的非癌性粘膜,肝转移和肺转移的多个区域(n = 74)进行了全外显子测序。系统发育重建和进化分析被用来调查转移的散播方式和克隆起源。


该研究发现,根据迁移模式和克隆起源,揭示了三个模型(顺序模型,分支模型和散居模型),这不仅支持了CRC细胞在肝脏中克隆繁殖后扩散到肺部的解剖学假设,肝外转移独立于原发肿瘤。与其他类型的癌症不同,CRC发生了多系散播,这可能导致转移性驱动基因异质性的晚期转移。在快速散播的情况下,该研究发现ZFP36L2反复出现功能丧失突变,并与较差的总体生存率相关。 CRISPR / Cas9介导的ZFP36L2的敲除可增强CRC细胞的转移潜能。


总之,该研究结果提供了转移进化的基因组证据,并表明对于多器官功能衰竭或术后晚期转移的CRC患者,可以考虑对转移灶进行活检/测序。


640 (3).png


远处转移是结直肠癌(CRC)患者癌症进展的致命结果,占大多数与癌症相关的死亡。远处器官中临床上明显转移的存在不仅表明是晚期疾病,而且患者很少通过门静脉系统流入肝脏,因此CRC的转移方式被认为是逐步的,区域淋巴结(RLN)是第一站,其次是肝脏,随后的肝外器官(例如肺)。这些发现支持这样一种观念,即转移不仅取决于外在因素(例如,物理可及性),还取决于癌细胞的内在特性。

癌细胞由于随机突变,遗传漂移和非随机选择而具有转移潜力。因此,原发性和转移性癌细胞具有遗传异质性。然而,尽管癌症转移被称为是一种多器官受累的系统性疾病,但迄今为止,远处转移的基因组分析主要集中在单一配对的原发肿瘤/转移器官。因此,仍缺乏直接的基因组证据来证明CRC的系统性转移进化。

由于转移会影响临床治疗的有效性,因此阐明转移的途径和起源可能会优化CRC患者的治疗决策。例如,如果肝外转移灶起源于肝转移灶,及时进行病灶切除将非常重要,而如果多器官转移灶来源于不同的肿瘤克隆,则转移性CRC的治疗将更加复杂。迄今为止,CRC的从原发部位到肝与肝外器官之间的系统发育演变几乎没有特征。因此,目前尚不清楚是否需要根据CRC系统性转移的不同模型来改变治疗策略。

该研究对6名CRC患者的匹配的原发肿瘤,相邻的非癌性粘膜,肝转移和肺转移的多个区域(n = 74)进行了全外显子测序。系统发育重建和进化分析被用来调查转移的散播方式和克隆起源。

该研究发现,根据迁移模式和克隆起源,揭示了三个模型(顺序模型,分支模型和散居模型),这不仅支持了CRC细胞在肝脏中克隆繁殖后扩散到肺部的解剖学假设,肝外转移独立于原发肿瘤。与其他类型的癌症不同,CRC发生了多系散播,这可能导致转移性驱动基因异质性的晚期转移。在快速散播的情况下,该研究发现ZFP36L2反复出现功能丧失突变,并与较差的总体生存率相关。 CRISPR / Cas9介导的ZFP36L2的敲除可增强CRC细胞的转移潜能。

总之,该研究结果提供了转移进化的基因组证据,并表明对于多器官功能衰竭或术后晚期转移的CRC患者,可以考虑对转移灶进行活检/测序。


参考消息:
https://gut.bmj.com/content/early/2021/02/24/gutjnl-2020-323703



QQ客服
电子邮箱
淘宝官店
没有账号?