2021年3月5日，山东大学赵伟教授团队在Science Advances杂志在线发表题为RNF39 mediates K48-linked ubiquitination of DDX3X and inhibits RLR-dependent antiviral immunity 的研究论文（第一作者为博士生王雯雯、博士后贾木天和助理研究员赵春媛）。该研究发现病毒感染诱导表达的E3泛素连接酶RNF39抑制RLR介导的抗病毒免疫反应。机制上，RNF39介导RLRs信号通路的关键接头分子DDX3X发生K48位偶联的多聚泛素化和蛋白降解。该研究发现DDX3X可发生泛素化修饰；揭示了病毒通过诱导RNF39表达促进DDX3X泛素化降解，进而抑制抗病毒免疫、实现免疫逃逸的新机制。

RNA解旋酶家族成员DDX3X是RNA病毒识别通路中的重要接头分子，通过促进MAVS-DDX3X-TRAF3复合体的形成，增强抗RNA病毒固有免疫活化；DDX3X还可识别HIV-1 ssRNA，促进机体清除HIV-1。因此，DDX3X对于机体清除病毒非常重要。该研究发现病毒感染过程中，DDX3X分子第55、138和162位赖氨酸(K55、K138和K162)可发生K48偶联的泛素化修饰、促进DDX3X通过泛素酶体途径降解，而RNF39是介导这一过程的E3泛素连接酶。病毒感染诱导表达的RNF39通过抑制DDX3X表达，阻断MAVS-DDX3-TRAF3复合体的形成和RLR通路活化，从而抑制固有免疫活化、实现病毒的免疫逃逸。RNF39编码基因位于MHC-I类基因区，且已有GWAS和SNP分析发现RNF39与病毒性疾病的进展密切相关。这一研究明确了RNF39在病毒性疾病中的具体作用和分子机制，阐明了病毒感染过程中DDX3X泛素化修饰在RLR通路活化和抗病毒免疫启动中的重要作用；揭示了病毒诱导蛋白RNF39通过靶向DDX3X，促进病毒免疫逃逸的机制。

赵伟团队长期从事病毒感染与固有免疫研究，揭示病毒感染过程中固有免疫的激活和调控机制；相关研究成果发表在Nat. Immunol.(2020)、Sci.Adv.(2021)、Nat. Commun. (2020，2016, 2014)、J.Exp.Med.(2017)、Cell.Rep.(2017)、PNAS(2016)等杂志。

原文链接：

https://advances.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciadv.eabe5877