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Nature | 上海交通大学苏冰团队发现新的肠基质细胞,可以为大肠癌的治疗提供线索

2021年3月3日,上海交通大学苏冰团队在Nature 在线发表题为”MAP3K2-regulated intestinal stromal cells define a distinct stem cell niche“的研究论文,该研究描述了称为MAP3K2调节的肠基质细胞(MRISCs)的子集,并显示它们是小鼠肠损伤后WNT激动剂R-spondin 1的主要细胞来源。MRISCs在表观遗传学和转录组学上不同于先前报道的小肠基质细胞亚型,其策略性地定位在结肠隐窝的底部,并起维持LGR5 +小肠干细胞的作用,并防止急性小肠损伤通过增强的R-spondin 1生产。
总而言之,该研究结果确定了由间质细胞子集组成的ISC生态位,将其称为MRISCs,它们通过ROS–MAP3K2–KLF2–RSPO1轴保护结肠免受急性损伤。MRISC与最近确定的参与小肠动态平衡的营养细胞不同。MRISCs在抑制肠道炎症和病理学方面的潜在作用的未来研究可能会为使用WNT调节剂或MAPK抑制剂治疗炎症性肠病和结肠炎相关的大肠癌提供线索。


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肠干细胞(ISC)依赖于局部间充质基质细胞产生的特定信号和生长因子,以实现快速增殖和组织修复。最近的研究表明,肠间质细胞的异质种群可以产生多种调节剂来维持肠内稳态。然而,这些异质基质细胞群在体内肠道损伤反应中的作用仍不清楚。

该研究描述了称为MAP3K2调节的肠基质细胞(MRISCs)的子集,并显示它们是小鼠肠损伤后WNT激动剂R-spondin 1的主要细胞来源。MRISCs在表观遗传学和转录组学上不同于先前报道的小肠基质细胞亚型,其策略性地定位在结肠隐窝的底部,并起维持LGR5 +小肠干细胞的作用,并防止急性小肠损伤通过增强的R-spondin 1生产。

从机理上讲,这种MAP3K2的特定功能是由先前未知的活性氧(ROS)–MAP3K2–ERK5–KLF2轴介导的,以增强R-spondin 1的产生。依赖于MAP3K2来增强WNT信号以再生受损肠。

总而言之,该研究结果确定了由间质细胞子集组成的ISC生态位,将其称为MRISCs,它们通过ROS–MAP3K2–KLF2–RSPO1轴保护结肠免受急性损伤。MRISC与最近确定的参与小肠动态平衡的营养细胞不同。MRISCs在抑制肠道炎症和病理学方面的潜在作用的未来研究可能会为使用WNT调节剂或MAPK抑制剂治疗炎症性肠病和结肠炎相关的大肠癌提供线索。


参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03283-y


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