缺氧是肿瘤微环境的主要特征之一,其诱导血管生成因子,趋化因子和生物活性介质的大量产生,从而促进肿瘤的进展和转移。缺氧诱导因子1(HIF-1)是癌细胞中葡萄糖代谢的主要驱动力。
2021年2月26日,中山大学宋尔卫及胡海共同通讯在Nature Communications 在线发表题为”The HIF-1α antisense long non-coding RNA drives a positive feedback loop of HIF-1α mediated transactivation and glycolysis“的研究论文,该研究证明了HIF-1α反义lncRNA HIFAL对于维持和增强HIF-1α介导的反式激活和糖酵解至关重要。
从机理上讲,HIFAL将脯氨酰羟化酶3(PHD3)募集到丙酮酸激酶2(PKM2)以诱导其脯氨酰羟化,并通过与异质核糖核蛋白F(hnRNPF)结合将PKM2 / PHD3复合物引入细胞核,从而增强HIF-1α的反式激活。相反,HIF-1α诱导HIFAL转录,形成正反馈前环以维持HIF-1α的反式激活活性。在临床上,高HIFAL表达与侵略性乳腺癌表型和不良患者预后相关。此外,HIFAL的过表达促进体内肿瘤的生长,而同时靶向HIFAL和HIF-1α则大大降低了它们对癌症生长的影响。总体而言,该研究结果表明HIFAL在HIF-1α驱动的反式激活和糖酵解中具有关键的调节作用,从而确定HIFAL是癌症治疗的治疗靶标。