众所周知，肿瘤遗传和表型的异质性（heterogeneity）是其恶性标志。异质性的肿瘤，无论对于诊断还是治疗，都带来了巨大挑战。

Cell子刊最近发表文章，阐述肿瘤发生的共有特征：应激样癌细胞状态（Stress-Like Cancer Cell State），希望能够对肿瘤的诊断治疗带来帮助。

文章：Maayan Baron et al，The Stress-Like Cancer Cell State Is a Consistent Component of Tumorigenesis，Cell Systems 11, 1–11, November 18, 2020

作者单位

Institute for Computational Medicine, NYU Grossman School of Medicine, New York, NY, USA

Cancer Biology & Genetics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

Weill Cornell/Rockefeller/Sloan Kettering Tri-Institutional MD-PhD Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

Graphical Abstract

摘要

肿瘤的转录谱显示癌细胞之间的共同特征：应激状态，基因如fos、jun和热休克蛋白的协同表达，尽管这一直是有争议的，因为可能的解离效应与单细胞RNA测序有关。

本文，作者通过斑马鱼黑色素瘤模型、空间转录组学和人类样本的结合来验证这种状态的存在。 作者发现癌细胞的应激样亚群体存在于肿瘤发生的早期阶段。与先前报道的来自不同癌症类型的单细胞RNA测序数据集（包括三阴性乳腺癌、少突胶质细胞瘤和胰腺癌）一致，表明这种状态在肿瘤发生过程中是保守的。 作者还发现这种状态具有更高的肿瘤播种能力，并且在MEK和BRAF抑制剂下诱导肿瘤细胞生长增加。总之，作者的研究支持应激样细胞作为癌细胞状态，表达一组连贯的基因，并表现出耐药性。

部分结果

斑马鱼黑色素瘤模型，单细胞测序，揭示三种肿瘤细胞状态:成熟的黑素细胞（mature melanocytes）；神经嵴（neural crest）；应激样（stress-like）

Figure 1. Single-Cell RNA Sequencing on Zebrafish Melanoma

Figure 2. Transcriptional Program Underlying Melanoma Cancer Cell States

Figure 3. Cancer Cell States’ Transcriptional Programs Are Enriched in Cancer Areas and Detected at the Protein Level across Cancer Types

Figure 4. Zebrafish ubbhigh Cells form Higher Burden Tumors, and Induction of the Stress-Like State Increases Drug Resistance

评论：肿瘤异质性使得人类疲于奔命，依然无法战胜肿瘤。找到肿瘤的一些共有特征，有助于开发新的策略。当然，路漫漫......

文章来源：生物360；具体实验细节及方法，请阅读原文

Maayan Baron et al，The Stress-Like Cancer Cell State Is a Consistent Component of Tumorigenesis，Cell Systems 11, 1–11, November 18, 2020，DOI:https://doi.org/10.1016/j.cels.2020.08.018