导读

在世界范围内，用于娱乐和医疗的大麻正在大量增加。然而，大麻的使用会导致不良的副作用，所以进行创新的研究，旨在了解和潜在减少大麻引发的危害是很重要的。此前对培养神经细胞的研究支持大麻的主要分子靶点CNR1/CB1R (cannabinoid receptor 1)影响巨噬/自噬。然而，CNR1是否在体内控制脑内自噬，以及最终潜在的CNR1-自噬连接可能产生的功能后果尚不清楚。作者现在发现Δ9-tetrahydrocannabinol (THC),大麻的主要醉人的成分,削弱自噬鼠纹状体。给予自噬激活剂(特别是rapalog temsirolimus和海藻糖二糖)可挽救thc诱导的自噬抑制和运动不协调。体内各种遗传策略的结合支持了位于直接(纹状体)通路神经元上的CNR1分子对于THC的自噬和运动损害活动是必需的这一观点。通过确认自噬是四氢大麻酚和运动表现之间的机制联系，该发现可能为大麻如何在大脑中起作用打开一个新的概念。

论文ID

题目：Cannabinoid-induced motor dysfunction via autophagy inhibition

译名：大麻素通过自噬抑制诱发运动功能障碍

期刊：Autophagy

IF：9.77

发表时间：2020.10.20

通讯作者单位: 西班牙马德里神经退化病研究大学生物医学研究中心

DOI号：https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1827560

主要内容

大麻是世界上第三大最受欢迎的滥用毒品，仅次于酒精和烟草，其使用正在迅速增加。到目前为止，世界上有四个国家和美国的十几个州已经将娱乐性使用大麻合法化。此外，全球约有30个国家以及美国的类似州已实施了药用大麻分配计划，并且几种基于大麻素的药物已得到最重要的监管机构（例如FDA，EMA和 加拿大卫生部）作为止吐，抗恶病质，止痛和抗痉挛的佐剂。但是，大麻的使用会带来一些不良后果，并可能产生危险的副作用，因此，探索旨在了解并潜在减少大麻诱发的危害的创新程序至关重要。大麻的主要中毒成分Δ9-四氢大麻酚（THC）主要通过激活CNR1 / CB1R（大麻素受体1）发挥其生物学作用，其中CNR1 / CB1R（大麻素受体1）是哺乳动物中枢神经系统中含量最高的代谢型受体之一。

在最近的一项研究中，作者已经探索了THC对小鼠大脑自噬的影响。单次注射该药物（体重为10 mg / kg）会一致地增加纹状体中LC3-II和SQSTM1 / p62的水平，但不会增加其他有代表性的大脑区域（如皮质，海马和小脑）的水平。THC还能增加原代培养小鼠纹状体神经元中LC3-II和SQSTM1的水平。因此，THC似乎在体内和体外都能抑制纹状体神经元的自噬。接下来，作者研究了thc诱发的纹状体自噬抑制的生物学影响。综上所述，这些发现表明自噬损伤可能是一种新的机制，至少与大麻素诱导的运动改变有关。从分子的角度来看，作者的数据将有利于双重打击模型，即CNR1的参与可能损害自噬。首先，众所周知，CNR1的激活通过与磷酸肌醇3激酶akt - mtorc1途径偶联，可导致ULK1磷酸化，进而抑制自噬小体的形成/自噬的启动。第二，CNR1的激活会抑制自噬体清除/自噬完成，其机制目前尚不明确，可能会影响溶酶体功能。

图一：THC对纹状体自噬和运动协调的影响方案

原文链接

https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1827560

参考文献

1.Blázquez C, Ruiz-Calvo A, Bajo-Grañeras R, et al. Inhibition of striatonigral autophagy as a link between cannabinoid intoxication and impairment of motor coordination. Elife. 2020;9: 56811.