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非随机对照试验的统计学考虑及报告规范

随机对照试验(RCT)被认为是临床试验的标准设计,可以有效控制选择偏倚,使试验组和对照组在已知的和未知的影响因素上具有可比性。但是,由于受到伦理、时间、经费、样本的限制,RCT不可能适用于所有情况,且参与试验的受试者需要经过纳入、排除标准的筛选,所得结论与真实世界仍有一定差距。


大样本的观察性研究是RCT的有益补充。观察性研究虽然接近真实世界,但是选择偏倚的存在,重要的预后因素在组间分布的不均衡性,甚至一些重要的因素被忽略,都是困扰观察性研究的主要问题。

非随机对照临床试验

有哪些统计学考虑?

其实,基于非随机对照的临床试验,在统计方面的考虑,与在随机对照临床试验时考虑的一致的。只是有一个问题需要特别关注,就是两组基线的可比性。即,如何尽可能保证基线齐同可比?基线不同时如何处理?以下案例所述的几种方法,是处理基线可比性的方法。基线的齐同可比是非随机对照研究结论的可靠性的前提。


为此,在设计时尽可能采取措施,使各对比组间齐同可比;在搜集资料时,尽可能包含所有可能影响预后的因素;在统计分析时,采用匹配法、分层法或校正法处理基线的不一致


此外,匹配后的样本对总体的代表性是一个非常主要的问题,必须认真分析。


案例:

1.1 试验目的

比较体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)技术支持治疗与非ECMO治疗对甲型流感(H1N1)相关呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的疗效。


1.2 资料来源

利用2009年9月3日至2010年1月31日的SwiFT Study相关数据。数据库中共有来自193家医院的1756份病例资料,其中,80例是接受ECMO治疗的,其余1676例未接受ECMO治疗。


1.3 研究设计

本研究是对现有观察性研究资料的分析,属于非随机对照研究,因此,采用病例匹配(matching)的方式,来构建具有可比性的ECMO治疗组与非ECMO治疗组。


1.4 主要分析方法

由于是观察性研究,接受和未接受ECMO治疗的两个组,在很多方面是不具有可比性的。因此,本文釆用了三种匹配分析法,即单独匹配、区组匹配、多元匹配,对接受ECMO治疗的每个患者,在未接受ECMO治疗的患者中寻找一个合适的匹配,匹配后的资料组间均衡性得到改善,从而基于匹配后资料(匹配集)再进行分析,得到结论。

发表非随机对照研究有哪些要求?

没有专门针对临床试验的非随机对照报告的规范,但是美国疾病预防控制中心(CDC)针对公共卫生现场干预研究发布了一个《非随机对照设计报告规范》(transparent reporting of evaluations with nonrandomized designs),简称TREND 规范或声明,其核对清单(check list)见表1。


表1. TREND清单

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美国CDC的HIV/AIDS综合防治研究(PRS)小组在总结HIV行为干预研究的RCT和非随机研究时发现,不同的研究报告风格各异,缺乏统一的规范,很多报告甚至未能包含研究的基本信息。为提高艾滋病防治行为干预研究的综合能力,该小组于2003年7月24~25日在亚特兰大召开了CDC下属期刊编辑会议。来自18个相关期刊的编辑和代表参加了此次会议。会议的主要目的是:①讨论制定报告规范的用途和重要性;②就行为干预的报告规范达成共识;③提出指导作者和期刊评审的报告规范核对清单;④为报告标准制定传播策略。尽管会议原先的动议是关注HIV行为干预,但会议讨论的规范延伸到一般的公共卫生干预研究。与会者达成共识,认为更清晰和标准的研究评价报告不应只包括随机设计,还应扩展到非随机设计,由此,参照随机对照的CONSORT声明,提出了非随机对照设计报告规范。


尽管TREND声明是针对公共卫生非随机对照干预试验的一个报告规范,但是,对非随机临床试验同样有重要的参考价值。


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