科研设计决定了临床研究的质量和科研水平，没有严谨的设计，不但达不到预期的结果，还会产生错误的结论。因此，研究者在进行科研之前，应当花时间来考虑科研设计问题，必须要有完整的设计方案后再动手做研究，而不能“想到什么就做什么，做到哪步算哪步”。在工作实践中，编译发现许多研究者的临床研究方案设计中或多或少存在一些问题，下面对一些常见问题和解决方法分别进行阐述。

　　一、研究者对自己研究所采用的设计方案是什么不清楚。根据有无人为设计的干预措施，把临床研究分为实验性研究和观察性研究，又根据有无随机分组，把实验性研究分为RCT和非RCT，观察性研究根据有无对照组，分为分析性研究和描述性研究，分析性研究中再根据暴露因素与结局测量的时间方向，分为队列研究、病例对照研究、横断面研究，描述性研究是指没有对照的观察性研究，主要包括病例报告和病例分析，如果横断面研究没有对照组，也归人描述性研究。

　　研究者在做研究前应该十分清楚自己的研究属于什么设计类型，对该研究的适用性、局限性、重要偏倚的控制方法、下结论时是否可以确定因果联系等都应该胸有成竹。也就是说，如果研究者对自己研究所采用的设计方案是什么不清楚，那么在提出感兴趣的研究问题后，要根据自己期望得到的结果、因果联系强度、可行性等来确立研究设计方案。

　　二、主要终点和次要终点定义不清晰。一个研究一般只有一个主要终点，但可以有数个次要终点。主要终点是研究者最感兴趣的问题，希望通过这个研究回答的问题，要根据研究目的和研究可行性来确定，主要终点用于建立假设、计算样本量、下结论。次要终点也是研究者感兴趣的问题，但不根据次要终点计算样本量，也就是说样本量必须满足主要终点，但可以不满足次要终点。

　　在一些研究中，只写出研究终点是什么，但不区分主要终点和次要终点，这是不科学的。因此，在设计方案中需要十分明确地写出研究的主要终点和次要终点，这样有利于建立假设、计算样本量等，不能把所有的研究指标并列而写、主次不分。

　　三、没有科研假设。整个科研过程，其实就是验证假设的过程。统计学要求假设包括无效假设和备择假设，在医学论文中可以简化为研究目的。假设建立于科研问题的基础之上，根据假设，研究者才能决定样本量、随访时间、确定数据收集的类型、统计方法等。假设与主要终点相关联，主要的假设只有一个，一个课题解决多个问题的做法被实践证明其成功概率很低。

　　经常有人提交很多数据给医学统计人员，期望在错综复杂的数据中寻求关联，有时往往能够找到数据间的关联，但也很可能是没有任何临床意义或错误的联系。这就是数据挖掘，事先有了科研假设，可以减少数据挖掘后得出的假阳性结果，减少不必要的多重比较。因此，研究设计方案确定后，应该根据主要终点建立合理的假设。

　　四、没有计算样本量。除了探索性研究，因为没有任何基础数据无法计算样本量外，一般的临床研究均需要事先估计样本量。样本量太少会有较大的抽样误差，得出的结论代表性、重复性差。样本量少，把握度低，会导致假阴性的结论。一般来说，下结论时把握度至少大于百分之八十，这个结论才是比较可信的。

　　在实践中，有许多临床研究者建立了样本量计算的概念，但是不知道如何计算样本量。样本量的计算与不同的设计方案密切相关，需要提供一些基本的数据。总之，研究者应该重视样本量的意义，知道把握度的概念，只要有了计算样本量这个意识，计算过程不是问题，现在有许多统计软件可以应用。

　　除了以上几个常见的问题外，临床研究方案设计中存在的问题还有很多，如没有对照或设立不合理的对照，名义上为随机对照研究但不是真正的随机化分组等，也都是比较常见的问题。总之，现在越来越重视临床科研，科研水平较前也有很大提高，存在的这些常见问题，希望引起临床科研人员的重视，进一步提高临床科研水平。