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B细胞作为细胞治疗药物的潜力

随着细胞治疗的发展,细胞治疗的队伍逐渐扩大,更多的细胞类型进入到细胞治疗的队伍中,从T细胞开始扩展,包括NK细胞、巨噬细胞、TIL细胞、外周血淋巴细胞(PBL)、B细胞等等;甚至扩展到红细胞这类的非免疫细胞。


细胞与基因治疗是21世纪重要的医学突破,我们也希望在科研人员的不断努力之下,推出更多有潜力的治疗选择。

B淋巴细胞(B细胞)属于淋巴细胞的一种,由于其主要在骨髓(bone marrow)中发育而成得名。B细胞是体液免疫的主要细胞,在抗原刺激下可分化为浆细胞,通过合成和分泌抗体产生免疫效应。
实际上,B细胞也被誉为人体的“天然蛋白质工厂”。在自然界中,一个B细胞每秒可以产生数千个蛋白质,并在数十年中保持恒定的水平。
作为细胞治疗开发,B细胞的特性具有十分强大的潜力。一个是其的长寿命;意味着基于B细胞开发的细胞治疗将会具有更好的持久性;一个是其蛋白质产生水平,可以在患者体内持续的产生治疗性蛋白质。
通过利用基因工程,控制B细胞产生所需要的蛋白质,有望治疗由蛋白质错误/缺乏导致各类疾病,例如癌症、酶缺乏和自身免疫性疾病等等。
但是一直以来,B细胞作为细胞药物开发存在一个主要障碍,如何对B细胞进行基因工程。对于B细胞基因工程的挑战,主要是由于使用病毒载体等技术未能成功有效地将遗传指令传递到细胞内,从而导致B细胞难以进行基因编辑。
第一家B细胞药物开发公司
目前,在美国有一家名为Be Biopharma的公司正在进行B细胞疗法的开发,据报道也是第一家B细胞药物开发公司。最近这家公司完成了一笔1.3亿美元的巨额融资,由 ARCH Venture Partners、 Bristol Myers Squibb 、Atlas Ventures、Takeda Ventures 和 RA Capital Management等著名生命科学投资者牵头。
Be公司的想法是对B细胞进行工程化以表达治疗性蛋白,并具有持久应答的能力,从而治疗疾病。且无需毒性预处理,能够进行重复多次给药。
对于B细胞基因工程的挑战,Be公司目前已经开发了一个工程化B细胞药物 (BeCM)平台,能够将目标基因插入精确的染色体位置,使B细胞产生特定疾病所需的治疗性蛋白。值得一提的是,这种B细胞药物并不需要传统细胞与基因治疗所需要的预处理方案。
在2017年的一个采访中,Be公司董事会的原始成员、西雅图儿童研究所的博士Richard James曾经透露,利用B细胞药物治疗血友病的实验过程。首先利用CRISPR/Cas9对B细胞进行精准的编辑,推动浆细胞的发育和分泌FIX的能力,在实验室中观察到工程后的B细胞产生了FIX达到了治疗水平。
尽管Be公司目前的管线还未透露,但是在其发表的研究文章中,显示出了B细胞药物在其他治疗领域的应用潜力,例如癌症、单基因遗传病、蛋白质缺乏症、自身免疫疾病、传染性疾病等疾病。

总结

目前,已经有不少公司正在基于B细胞开发药物,例如康方生物的AK131(PD-1/CD73双抗),该公司在最近的AACR 2022年会上公布了相关数据。同样在AACR 2022年会上,Neoleukin Therapeutics也公布了其在研药物NL-201的临床前数据,NL-201在B细胞淋巴瘤模型中显示出抗肿瘤活性。
此外,ImmunoPrecise还拥有一个专门用于B细胞靶点选择的技术平台。

文章来源:生物制药小编
参考资料:
1.https://www.be.bio/our-science/
2.https://www.biospace.com/article/be-bio-scores-130m-for-new-class-of-cellular-medicine/
3.https://endpts.com/can-b-cells-break-the-boundaries-of-cell-therapy-longwood-startup-has-52m-to-prove-a-new-engineering-tech/
4.https://pulse.seattlechildrens.org/in-scientific-first-researchers-engineer-b-cells/


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