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9种自身免疫病抗核抗体(ANA)

自身免疫病的重要特征是机体产生针对自身抗原蛋白的各类抗体,根据所靶向抗原细胞内/外定位不同,抗体具备不同作用:胞外抗原抗体因容易接触抗原,是介导疾病的主要类型,而胞内抗原抗体则主要用作疾病诊断、评估。

抗核抗体(ANA)染色模式评估
ANA是能够与细胞核/质抗原特定成分结合的自身抗体,根据结合强度和特定结构会产生不同的染色模式。虽并不能直接诊断特定疾病,但与多种风湿性疾病相关:
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SLE:系统性红斑狼疮;DIL:药物性狼疮;SS:干燥综合征;SSc:系统性硬化症;RA:类风湿关节炎;MCTD:混合结缔组织病;PM:多发性肌炎。

各类ANA
ANA又称为抗核酸抗原抗体,是一组将自身真核细胞各种成分作为靶抗原的抗体总称,靶向的抗原包括:DNA、可提取核抗原(ENA)、RNA、核糖核蛋白(RNP)。
DNA抗体
1.抗双链DNA(dsDNA)抗体
靶抗原是基因组(mDNA)和线粒体(mtDNA),这两类抗原通常会被胞质中DNA内体(修复酶)快速降解而不能递呈给免疫系统。但凋亡细胞会在感染和紫外线刺激下释放合抗原,抗dsDNA抗体对其进行识别并形成免疫复合物,导致炎症级联反应。
抗dsDNA抗体是患者疑为SLE的后续检测,其较高水平与疾病活动性较大相关,因此也用来诊断和追踪SLE的疾病活动;并且其较高水平也与狼疮性肾小球肾炎相关。
EULAR/ACR的SLE分类标准中,抗dsDNA诊断SLE的灵敏度:57.3%,特异性:97.4%。常用检测方法:Farr测定、CLIFT、固相免疫测定
ENA抗体
2.抗Smith(Sm)抗体
SLE患者即使未检测到DNA抗体,其体内也可能存在抗Smith抗体,该抗体与抗dsDNA抗体同样是2019EULAR/ACR的SLE分类标准,不过其水平与临床活动期无关。
抗Sm抗体灵敏度波动范围较大:20-40%,即使阴性结果也不能排除SLE,但诊断SLE的特异性≥90%。
3.抗核糖核蛋白(RNP)抗体
这类抗体在约40%SLE患者和所有MCTD患者中存在,虽然与疾病的临床活动无关,但对于检测MCTD非常关键,尤其是不存在其他ENA的情况下。
4.抗Ro/SSA抗体
是一类多克隆抗体,可识别分子量为52kD、60kD的蛋白质,即Ro52、Ro60。最常检测的是针对Ro60的抗体,该抗原作为RNA伴侣蛋白参与分解错折叠ncRNA。
这类抗体存在于原发性SS、SLE、新生儿SLE、SSc、RA、PM患者中,主要是EULAR/ACR的原发性SS分类标准的一部分,所有疑似SS的患者都应该进行该抗体检测。
5.抗La/SSB抗体
该抗体主要针对分子量为47kD的La/SSB抗原,该抗原换参与调节细胞增殖、肿瘤发育。
抗La/SSB抗体见于SS、SLE患者,在超1/2的原发性SS患者和超1/3的SLE患者中观察到与抗Ro/SSA抗体同时存在。而仅有抗La/SSB抗体,无抗Ro/SSA抗体的患者不太可能患有SS。
6.DNA拓扑异构酶1抗体(抗Scl-70抗体)
抗Scl-70抗体靶抗原为拓扑异构酶1中提取的70kD片段,该抗体常存在于SSc患者中,其高水平状态与更严重的疾病程度相关(尤其肺部)。
常使用检测方法:ELISA,灵敏度:43%,特异性:接近100%。
7.抗着丝粒抗体(ACA)
该抗体针对着丝粒蛋白,与局限性SSc相关,在弥漫性SSc、SS、RA、健康人群中水平较低;雷诺氏综合征患者中发现该抗体提示SSc发生。
常用检测方法:IFA,灵敏度:<40%,特异性:>97%。
8.抗组氨酰tRNA合成酶(Jo-1)抗体
15%-25%的皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)患者中存在这类抗体,与抗合成酶综合征相关,表现雷诺现象、发烧、关节炎、间质性贫血、肺部疾病。
检测的黄金标准是免疫沉淀(IP),拥有最高的灵敏度和特异性。
9.抗核糖体蛋白(DNP)抗体
这类抗体的靶抗原是核糖体60S亚基的磷酸蛋白,是最主要的细胞质抗体,包括P0(38kD)、P1(19kD)、P2(17kD)。
目前没有国际上公认的实验室检测标准。这类抗体在健康个体中未被发现,因此其主要用途是SLE检测中的特异性,特别与SLE患者神经系统受累相关。

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小结
除了自身免疫病患者外,ANA还存在于感染、肿瘤患者甚至健康个体中。因此直接的阳性、阴性结果并不能直接取代病史和体检,而且这类疾病的评估还需要考虑很多因素。
但没有什么可以完全取代病史和体检,以上只是作为补充/辅助诊断,用于支持临床观察。


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