肿瘤免疫研究的历史非常悠久，最早由Paul Ehrlich于1909年就提出了机体免疫系统具有识别和杀灭肿瘤的功能的假说。直到50年之后，由Prehn和Main通过小鼠肉瘤排斥实验证明了肿瘤细胞存在特异移植抗原，诱导机体产生特异的免疫反应。之后在1975年，thomas和Burent又提出免疫监视学说，认为机体的免疫系统能识别并杀灭癌细胞。最近是在2002年，经过系统的梳理和总结，由Schreiber 等首次提出肿瘤免疫编辑理论，并将其分为免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸三个阶段。该学说认为机体的免疫系统能够识别、监视并最终“清除”绝大多数的恶变细胞；但可能会有少数恶变细胞躲过清除而进入“平衡”期，此期间免疫系统和恶变细胞相互塑造但机体并不表现出临床症状，平衡期在极端情况下甚至可涵盖机体整个生命过程；但恶变肿瘤细胞的主动作用一旦打破这种平衡状态，肿瘤细胞将实现成功“逃逸”导致免疫系统丧失对肿瘤细胞生长的控制。

肿瘤免疫编辑学说

      体细胞可偶然自发或由于各种致癌因子的作用发生基因突变，这些突变细胞一部分经 ＤＮＡ 的自我修复可恢复正常，一部分死亡，少数突变细胞则会在其表面表达出一些新的抗原。这些新抗原作为“非己”物质,可以被机体的免疫系统识别和杀伤，机体可以通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤。然而肿瘤在人体免疫功能作用下仍能发展、转移和复发，表明某些肿瘤具有逃避机体免疫监视的能力。至此，我们可以给肿瘤免疫逃逸下一个定义：肿瘤细胞可凭借诸如对自身表面抗原修饰、募集抑制性免疫细胞及分子及改变肿瘤组织周围微环境等途径来逃避机体免疫系统的监控、识别与攻击而继续分裂生长，这就是肿瘤的免疫逃逸。

      肿瘤的免疫反应是肿瘤发生发展过程中的重要过程，脱离的机体免疫的监控后肿瘤的恶性生物学行为将会进一步加快，从而促进肿瘤的增殖、侵袭和转移，因此了解肿瘤的免疫逃逸机制对于肿瘤的治疗尤其是免疫治疗具有重要作用。肿瘤免疫逃逸的机制主要与肿瘤细胞自身的修饰变化和肿瘤免疫微环境的改变有关。通过修饰和变化机制，肿瘤细胞自身可增强逃避免疫监视及攻击的能力。自身修饰变化包括肿瘤的免疫选择、肿瘤细胞漏逸、肿瘤抗原的封闭覆盖及被识别为自体抗原、肿瘤细胞发动 Fas /Fas L 系统反击、肿瘤自噬体增加、肿瘤低氧代谢、受体表达异常以及上皮-间质转化的发生。后者在于肿瘤具有高度异质性结构，肿瘤细胞与包括免疫细胞、免疫因子在内的多种细胞和因子相互作用，形成复杂的肿瘤免疫微环境。其中免疫细胞、免疫因子的组成和功能也因肿瘤的存在而发生动态改变，免疫细胞常常因此获得免疫抑制性。导致非但无法清除肿瘤，反而使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。

肿瘤免疫逃逸机制

      下面我们就肿瘤细胞自身的修饰变化和肿瘤免疫微环境的免疫逃逸机制两大方向做稍微深入的探讨。