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药理动物实验的这些问题别遗漏了

  很多药理实验都会涉及要动物实验,这能帮助研究体内药效机制等。但是我们也需要爱护动物,遵守相关的规定。本文就几个关于动物实验的问题简单聊聊,不足之处恳请批评指正。


1.实验动物的选择

      实验动物有很多,包括大小鼠、兔、比格犬、恒河猴、斑马鱼等。那本文主要谈下鼠的选择。例如,脂肪肝模型可以选择大鼠,结直肠癌模型可以选择小鼠。具体可以参考权威的文献,是如何选择动物的,多下载几篇对比下综合判断和选择。

部分造模小鼠简介

小鼠品系

简介

BALB/c小鼠

形成了许多亚系,如BALB/cAnN,BALB/cJBALB/cCdBALB/c小鼠基因型为Aa***c。毛色为白色。其乳腺癌发病率低,但对致癌因子敏感。乳腺肿瘤发生率约为10~20﹪。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性26﹪,雄性29﹪。白血病发病率雌性12﹪,雄性10﹪。血压与其他近交系小鼠相比为最高,有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变,雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感,对麻疹病毒中度敏感,易患慢性肺炎,对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官(如肝、脾)与体重相比,所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。BALB/c小鼠生产性能好,繁殖期长,一般无相互侵袭习性,比较容易群养。平均寿命:有的记载雄鼠为509天,雌鼠为561天;有的记载雄鼠为648天,雌鼠为816天。平均体重252日龄雄鼠为30g,雌鼠为28g

C57BL/6J小鼠

黑色。C57BL小鼠对Graffi白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。乳腺肿瘤发生率低。网状组织肿瘤自发率,雌鼠少于10﹪,雄鼠为4﹪。较老的动物中有垂体腺瘤发生。老年性肾硬化症常见。有些亚系有遗传性的脑积水。C57BL小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低,但全身经放射线照射后,淋巴瘤发生率达90~100﹪。腰椎六个,有许多骨骼方面的变异。亚系C57BL/HeC57BL/An,与其他的C57BLC58不同,它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居,非地面生活的小鼠,对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体(SPF)环境中,在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命,雌鼠为580天,雄鼠为645天。

KM小鼠

一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠,被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究,以及药品、生物制品的生产与检定。1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944317日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠,饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明,故称之为昆明小鼠,这就是昆明小鼠品系名称的由来。KM小鼠基因库大,基因杂合率高,目前国内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色,54日龄性成熟,雄鼠体重31g,平均日增重0.55g,雌鼠平均日增重0.37g。平均窝仔数7.25只。断乳存活率82.15﹪,胎间隔30.9天。肿瘤自发率较高,占淘汰鼠的22﹪,且从生产第一胎就开始出现。经50多年的选育,现在KM小鼠肿瘤自发率极低。不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强,繁殖率和成活率高。

ICR小鼠

中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进,1979中国医学科学院分院动物中心(现本所)引进,1978年北京检定所引进,1983年中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进,1979中国医学科学院分院动物中心(现本所)引进,1978年北京检定所引进,1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。品种特征:毛色白化。适应性强,体格健壮,繁殖力强,生长速度快,实验重复性较好,,雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%,用氨基甲酸乙酯诱发时,11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%,离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。是国际通用的封闭群小鼠,我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR,各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异,在应用时应注意。ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选,复制病理模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞,具有较好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。


2.给药剂量的确定

      给药方式可以分为灌胃、静脉注射、腹腔注射等。这里我们重点关注下复方灌胃剂量的确定。

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3.给药时间的终点如何判断

      药物治疗是有治疗周期的,每一种疾病的用药方案不同。一般慢性病给药周期会稍微长一点,查阅文献,有人灌胃长达5个月甚至更长。那急症的话,给药周期就会比较短,一般有7天、14天等,具体按照疾病模型来确定和判断。大部分研究人员会做到给药组和模型组的观察指标具有显著性差异后,就确定为给药终点。

      那也有从药物来判断的,有的药物起效快,副作用或者毒副作用强,给药一段时间容易造成死亡。所以一般中药复方给药时间会相对长一些,单体化合物就会短一些。

  例如文献:相同的结肠癌,17周vs21天。

  1)温肾健脾法对结肠癌癌前病变大鼠肠道菌群结构的影响及作用机制研究

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  2)坡模酸及其吡喃葡萄糖酯抗结肠癌作用及机制研究

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4.实验过程中出现死亡可以选择备用鼠吗

      这个问题经过我们查阅文献包括中文和英文,除去那些记录生存率的文献,基本没有在文献中体现出来。那么实验中造完模型给药后,大家的小鼠或者大鼠均未出现死亡吗。应该不是。

      这个问题可以这么理解,可能也不正确:首先论文是实验完成后撰写的,作者只是把实验结果进行汇总总结成论文形式投稿。而实验结果要统计学分析,尽量保持各组间实验动物数量相同。于是在后期论文撰写时,就是把能作为统计的动物进行统计分析。那实验过程是死亡的就不体现了。另一方面,如果你在做实验时,造模后出现动物死亡,那审稿专家或者杂志社可能就会认为你在虐待动物,伦理不通过那就直接毙掉了。


5.动物伦理审批

      做动物实验需要在有资质的机构开展。通过动物实验认证的,我们购买的实验动物也一样。很多SCI期刊经常需要提供:Approval Of Ethic Committee文件。有了单位的批准我们才能开展动物实验。下面简单看下sci文献中动物部分是如何写的:

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      上述截取自文献(自行撰写时切忌照抄):【中药药理与化学-IF7.051】王军团队联合仝小林院士等揭示葛根芩连汤调节肠道菌群治疗糖尿病作用机制及关键API小檗碱

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      今天的分享就到这了,做动物实验前尽量多看一些文献去参考,有时候慢的就是快!希望对你有所帮助。


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