组织纤维化是内外致病原引起的组织损伤的共同后果，组织损伤后宿主会启动正常的修复反应，这一过程包括急性炎症期、组织再生期和组织纤维化三个阶段，适度的组织纤维化有助于宿主损伤的修复但过度的组织纤维化会严重影响组织功能，最终致宿主残疾甚至死亡。目前而言对于组织纤维化疾病尚无有效的治疗手段。中医认为肺为娇脏，损伤后极易发生纤维化，今天小虫为大家介绍几种肺纤维化的动物模型。
（一）实验动物
8周龄，体重为23g左右的C57BL/6小鼠
（二）实验材料
博来霉素、麻醉剂、手术剪、眼科镊、缝合线、1 ml注射器或微量注射器
（三）实验步骤
博来霉素（盐酸博来霉素或硫酸博来霉素均可，给药时需换算为博来霉素）使用生理盐水溶解，剂量为2-5 U/kg（PS：需根据实验动物的质量摸索造模剂量，不同来源的鼠有一定的差异）。
博来霉素给药采用器官内给药，成模率、成模速度较其他给药方式快。具体操作如下：
小鼠按照麻醉剂剂量麻醉后，沿颈部中线开口（开口大小，小鼠0.5-1 cm左右）。使用眼科镊分离出气管，此时需要轻柔操作，减少因手术操作造成的气管损伤，使用注射器（1ml或者微量注射器，胰岛素针不失为好的选择）将少量的博来霉素溶液（不超过0.2 ml/只，肺内大量积液会导致动物的死亡，溶液量极可能少）经气管注射进入器官内，缝合伤口后将动物直立1-3 min可稍微摇晃一下，保证博来霉素在肺内均匀分布。（3天左右即会出现损伤，体重降低等症状，纤维化则与博来霉素的剂量和溶液体积有很大关系，一般在7-21天出现，时间越久模型组死亡率可能会比较高。）
PS：博来霉素剂量当天配置当天使用，另外博来霉素诱导的肺纤维化模型在不同品系的动物上有很大的差异，C57Bl/6小鼠的敏感程度显著高于BALB/c小鼠。
动物死亡率可作为此模型药效指标。
博来霉素除经气管给药造成肺纤维化模型之外，还可以通过口服、腹腔等方式给药来造模[1]。
临床研究已经证实人在口服百草枯后会造成不可逆性肺纤维化，因此，在动物实验中也有选择百草枯来进行动物造模，具体如下：
（一）实验动物
8周龄，雄性Wistar大鼠，体重220±20g左右
8周龄，雄性C57BL/6小鼠，体重23±2g左右
（二）实验步骤
实验动物按照体重随机分组，腹腔注射20mg/kg（大鼠）或10mg/kg（小鼠）一段时间后即可形成肺纤维化模型，亦可大剂量口服百草枯用来造模，有报道称口服50 mg/kg后120 h即会有肺部纤维化发生[2]。
PS:百草枯具有人体毒性，因此在购买时需特别注意，需要满足一定的条件（比较难购买到）。此模型目前的使用频次要少于博来霉素诱导的肺纤维化模型。
除了以上两种模型之外，目前的研究中还有石棉、二氧化碳、FITC等物质诱导的肺纤维化模型简单做一下几种模型的优劣：
几种模型相比较下来实用性和经济性还是博来霉素和百草枯所诱导的模型更具优势，其他模型的造膜方式也与文中所介绍的类似。
[1] Alper, Scott; Janssen, William J. (2018). [Methods in Molecular Biology] Lung Innate Immunity and Inflammation Volume 1809 || Animal Models of Pulmonary Fibrosis. , 10.1007/978-1-4939-8570-8(Chapter 24), 363–378. doi:10.1007/978-1-4939-8570-8_24
[2] Xie H, Wang R, Tang X, Xiong Y, Xu R, Wu X. Paraquat-induced pulmonary fibrosis starts at an early stage of inflammation in rats. Immunotherapy. 2012;4(12):1809-1815. doi:10.2217/imt.12.122
