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肿瘤动物模型中需要注意的伦理问题

肿瘤学是亘古不变的科学研究,通常用细胞学、动物学以及临床标本进行研究。其中动物实验已成为肿瘤科学和抗肿瘤药物研发必不可少的重要环节。随着人类伦理道德发展和实验数据准确性的需要,实验动物的伦理日益被全球科研界重视。为此科学界设立了实验动物使用和管理委员会(Institutional Animal Care and Use Committee,IACUC)及实验动物福利伦理审查制度,要求动物实验遵守作者所在机构的IACUC的规章制度进行。


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大家发SCI文章大多都包含动物实验,那么你的动物伦理是否正确?笔者曾经遇到一次杂志拒稿,让我对动物伦理变得重视起来。由于欧美等发达国家在实验动物伦理已经建立的完整的理论体系,因此非常重视动物伦理及动物福利。与其相比我国的动物伦理相关标准与法规还需完善和补充,实验动物福利伦理概念还未广泛普及,我国的杂志社对动物伦理要求也尚不严格。


为此笔者仔细查阅了北京大学实验动物中心、浙江大学实验动物中心、中国实验动物中心网等的相关规定和文章。下面我向大家介绍几个裸鼠实验伦理中容易出错的地方。


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1.瘤体体积


2015年9月,一项发表在《Nature》上的研究论文由于某些小鼠体内的肿瘤直径远远超过1.5cm,被质疑该研究有违实验动物福利和伦理,大家注意下图所示裸鼠大体图及柱状统计图。最终论文作者就此公开道歉并撤回部分数据,但该论文在舆论下于2018年撤稿。动物福利及伦理对何时考虑动物实验人道终点指出:肿瘤在小鼠体内不能超过2000mm3,即任何一个维度直径小于20mm;大鼠体内不能超过4000mm3,即任何一个维度直径小于40mm。现在科研界普遍接受的小鼠肿瘤体积最大直径为15mm。

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2.接种细胞数量

笔者被拒稿的原因就是编辑质疑我裸鼠接种癌细胞的数量。我在文章材料与方法处中写明将细胞制备成1×107/ml,将细胞悬液注射入裸鼠腹腔。当时忘记写明是每只鼠注射0.2ml的细胞悬液,编辑就对此提出接种细胞最多不能超过5×106/只。笔者在这之前确实没有研究过这个事情,只是看到别人文章大多都采用这个数量级。出了这个事情后,笔者仔细查阅相关文献,目前文献一般采用1×106/0.2ml/只即可成瘤,对较难成瘤的细胞系可酌情增加细胞量,但切记不能超过5×106/只。



3.动物处死

在动物时间需要终结时,应用安乐死以人道主义的方式结束动物的生命,最大程度的降低动物的疼痛、恐惧、应激程度。《实验动物人道生命终结标准》里说明,当动物体重减轻达到20-25%时,或动物出现恶病质或消耗性症候,或实体瘤的大小超过动物体重10%时应终结动物生命。对大鼠和小鼠,均可以采用二氧化碳、注射或吸入安乐死药物,在深麻醉状态下,可以采取放血、断头、颈椎脱臼的方式。要特别注意安乐死时,在清醒状态下,不推荐或需要伦理委员会审批才能采取清醒时颈椎脱臼,小鼠能选用清醒时断头的方式。在文章方法部分的写作应特别注意,建议写为深麻醉下颈椎脱臼或断头。

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来自:浙江大学实验动物中心


动物实验是科学研究的重要手段,基础医学和医疗事业的发展必须依赖动物研究。随着动物保护主义的兴起,实验动物的伦理也日益被重视。我们应对为医学发展献身的小动物们提供更多的人道主义关怀和对待,这也是我们的责任和义务。愿那些为医学实验献身的小鼠们安息。


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