科研星球

肺癌七种自身抗体分子检测

七种自身抗体是检测肿瘤免疫应答信号,是从微观层面、从肿瘤免疫应答层面另外一个角度评估肿瘤,为临床医生提供多一个微观状态参考。七种自身抗体能同时发现早期周围型肺癌与早期中央型肺癌,8mm以下的肺小结节有90%阳性准确率。国内专家推荐通过自身抗体分子生物标志筛选出高危人群,精准筛查,减低筛查成本,提高筛查效率与收益,同时利用生物标志物进行肺小结节危险分层与随访管理。


肿瘤相关抗原是肿瘤发生、进展过程中细胞坏死释放、脱落或者外分泌的特异蛋白产物,其与人体免疫系统相互作用可产生特异性自身抗体。自身抗体不仅具有免疫监视、免疫预防和免疫反应的作用,同时由于其在循环系统中稳定的丰度,所以也可作为肿瘤标志物。


肿瘤特异性抗原是肿瘤发生、进展过程中细胞坏死后释放、脱落或者外分泌的特异蛋白产物。这些肿瘤抗原获得免疫原性主要的途径有:


1.蛋白过度表达、突变、折叠错误、不适当降解;


2.异常表达,如正常情况下肿瘤/睾丸抗原(Cancer/Testis Antigens)仅在人体生殖细胞中表达(如睾丸、卵巢囊胚),但研究发现各种肿瘤中约有40个肿瘤/睾丸抗原家族成员异常表达(如MAGE A1、CAGE);


3.蛋白转译后修饰,如糖基化、磷酸化、氧化、剪切后出现新的表位或增强自身表位的展示;


4.蛋白异位表达,如肿瘤细胞的胞内蛋白被分泌到胞外或重新定位到细胞表面。


七种自身抗体谱:包括肿瘤/睾丸抗原 GAGE 7、MAGE A1、CAGE、抑癌基因产物 p53、高度表达蛋白 PGP9.5、干细胞转录因子 SOX2 和 ATP 结合 RNA解旋酶 GBU4-5。


GAGE7:属于肿瘤/睾丸抗原(Cancer/Testis antigens),它不在正常组织中表达,只表达恶性肿瘤和睾丸组织。该蛋白含有117个氨基酸。GAGE7具有抗细胞凋亡活性。GAGE7的自身抗体在鳞状细胞肺癌的早期可以检测出。

PGP9.5:是表达在神经组织中的一种泛素水解酶,该蛋白含有223个氨基酸。PGP9.5在原发性肺癌和肺癌细胞系中有大量表达,但不在正常的肺部组织表达。在原发性非小细胞肺癌中,54%(53/98)的Ⅰ期和75%(24/32)的Ⅱ、ⅢA期均有大量PGP9.5表达。

CAGE:属于DEAD box解旋酶家族,该蛋白含有631个氨基酸。CAGE不表达在正常的组织,只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,因为被称为肿瘤/睾丸抗原。它的表达量与细胞周期有关,它在癌细胞中激活ERK和p38蛋白并增加肿瘤细胞的扩散。

MAGE A1:属人黑色素瘤抗原(Melanoma antigen)家族。该蛋白含有309个氨基酸。MAGE A1不表达在正常的组织,只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,因此被称为肿瘤/睾丸抗原。MAGE A1在非小细胞肺癌中表达与较差的预后相关。它可能与基因转录调节和癌症的转化或进展有关。

SOX2:是一个转录因子,含有317个氨基酸。SOX2诱导肿瘤癌信号EGFR及BCL2L1,促进肺癌细胞的增殖、存活;SOX2还是Ⅰ期肺腺癌预后不佳的独立预测因子,且同复发风险相关。SOX2的表达可以维持小细胞肺癌的细胞增殖。

P53:是最早发现的抑癌基因之一,是含有393个氨基酸转录因子。p53蛋白能调节细胞周期和避免。

GBU4-5:属于肿瘤-睾丸抗原,ATP依赖的解旋酶,控制细胞分化过程中转座子的甲基化和基因表达抑制作用。在非小细胞肺癌中表达增高,4%-9%表达。


以上 7 个抗原均为肺癌相关抗原,在肺癌发生发展过程中产生异常,被免疫系统识别从而刺激机体发生体液免疫反应,释放相应的自身抗体。


总结:


1.肺癌七种自身抗体谱的检测具有无创、没有辐射暴露风险、高敏感度、阳性准确率高达90%,能同时检测早期小细胞肺癌与非小细胞肺癌,在肺癌早期发现方面有重要临床意义。


2.由于免疫系统的敏感性和稳定性,肺癌自身抗体可以先于影像学 5 年在血液中被检测出。


3.肺癌七种自身抗体谱的检测对肺癌不同分期尤其是I期和II期有很好的敏感性,有效弥补了临床上传统血清类标志物I期与II期敏感性不足的缺陷;同时具有良好的特异性,能较好地区分肺癌与良性疾病。

4.肺癌七种自身抗体与CT结合有很好的准确性,能辅助低剂量CT提高阳性预测值达到95%。


5.自身抗体比相应肿瘤抗原滴度高,针对单一抗原的自身抗体通过免疫反应大量扩增,在血清中大量白蛋白存在干扰的情况下,较其它标志物更易检测到。


6.肺癌七种自身抗体能同时发现早期周围型肺癌与早期中央型肺癌


7.肺癌七种自身抗体谱对于8毫米以下肺部小结节与8毫米以上肺小结节,对于实性结节、半实性结节与磨玻璃结节都有90% 以上高特异性。


8.标本易获得,检测结果相对稳定,并且其操作所用的试剂和技术简便易行,重复性好,通过常规的酶联免疫吸附试验(ELISA)就可以检测。


QQ客服
电子邮箱
淘宝官店
没有账号?