心力衰竭是多种心血管疾病发展的最终结果，全球心血管病患病率处于持续上升阶段，不恰当的诊断会增加发病率及死亡率的风险。在心衰诊断相关生物标志物中，脑型利钠肽（BNP）应用尤为广泛，合理地将生物标志物应用于心衰诊疗可起到事半功倍的效果。
一. BNP与NT-proBNP的产生和代谢
BNP于1988年被日本学者首先在猪脑中分离出来，左心室是其主要分泌场所，在受到心肌细胞的刺激后（例如 心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP（氨基末端-proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。两者来源相同并且等摩尔分泌。两者主要由心室肌产生并分泌入血，因此测定血液中BNP或NT-pro BNP水平可对心衰进行诊断和危险评估。BNP的清除是通过与BNP清除受体结合、中性肽链内切酶清除，少部分通过肾脏代谢清除；而NT-pro BNP缺乏主动清除机制，主要经肾脏排泄被动清除（见图1）。
图1 BNP的分泌、释放及清除
二. BNP与NT-pro BNP的区别
由于BNP/NT-proBNP生物半衰期不同，分子大小不同、代谢产物不同、肾脏清除状态不同、稳定性不同及个体内、个体间变异等原因，两者变化不一致，两者摩尔血浆比不是1:1，两者结果不能比较及互换[5,6]。以下为总结的几点不同之处（见图2）。
图2 BNP与NT-pro BNP的比较差异
三. BNP与NT-proBNP的主要临床应用
(一)急性心衰的诊断和鉴别诊断
使用BNP/NT-proBNP进行急性心衰的诊断和鉴别诊断是该项指标的主要临床应用之一[3,7]。
排除急性心衰诊断采用的界值：BNP＜100ng/L，阴性预测值90％[3]；NT-proBNP＜300 ng/L,阴性预测值98%～99%[2,8]。存在肾功能不全（eGFR＜60mL·min·1.73m-2)时，采用NT-proBNP＜1200ng/L，阴性预测值94％[4]。
诊断急性心衰的界值：BNP＞500ng/L,阳性预测值90％[3];建议NT-proBNP根据年龄分层设定诊断界值，阳性预测值88%：50岁以下的成人NT-proBNP血浆浓度＞450ng/L，50岁以上＞900ng/L，75岁以上应该＞1800ng/L。
(二)针对慢性心衰的诊断和鉴别诊断
与急性心衰不同，在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP用于排除心衰诊断价值更高。排除慢性心衰诊断的界值：BNP＜35ng/L,NT-proBNP＜125ng/L，阴性预测值高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小[1]。（见图3）
图3 急慢性心衰诊断界值及预测值
(三)BNP/NT-proBNP在心衰的预后评估及危险分层中也具有重要的作用
急性心衰患者入院时BNP/NT-proBNP水平越高，短期和长期都不良临床事件发生风险越高；慢性心衰患者定期连续监测价值更大，检测值长期稳定提示心衰进展风险低，检测值升高预示心衰恶化，需更密切的临床监测和随访。
小结：
NT-proBNP和BNP在急慢性心衰的诊疗、阴性排除、治疗预后、风险预测等方面都有着非常重要的作用。医师应该根据不同的需求选其一或联合检测结合患者的全面临床情况做出判断，对心衰的诊疗进行指导。此外，联合多项生物标志物检测，也可能对指导心衰治疗有益[9]。
作者：郭亚伟，临床实验室
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