生物标志物已被广泛用于心力衰竭的预测、早期诊断、预后评估和治疗指导等各个方面，其中临床上应用最广泛的是N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。NT-proBNP用于心衰诊断及评估，我们应该掌握哪些细节问题呢？
B型钠尿肽（BNP）参与体内主要代谢，其生理功能包括扩张血管、排水、排钠、抑制RAAS和SNS；而NT-proBNP没有生物学活性。BNP与NT-proBNP的应用价值相当，但NT-proBNP的半衰期为60～120分钟，长于BNP的20分钟；NT-proBNP含量受脑啡肽酶抑制剂、重组BNP（奈西利肽）等药物的影响更小，因此更适合心衰药物疗效的监测。BNP/NT-proBNP是目前最有价值的心衰诊断生物标志物，可用于多种类型的心衰诊断。2014中国心衰指南推荐NT-proBNP用于急性心衰临床诊断（I，A）。2016 ESC指南推荐，所有表现为急性呼吸困难并怀疑急性心衰的患者应检测血浆脑钠肽水平，包括BNP、NT-proBNP或MR-proANP（I，A）。一项前瞻性盲法研究纳入599名主诉为呼吸困难的患者，结果显示急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平显著高于非心衰患者；此外，NT-proBNP水平与心衰症状严重程度相关。研究表明，NT-proBNP诊断急性心衰的界值在300 pg/ml时，有最好的阴性预测值和较好的阳性预测值。如何考虑年龄对NT-proBNP的影响？ICON研究表明，无论患者年龄多大，NT-proBNP＜300 pg/ml是排除急性心衰的最佳界值。使用年龄分层的NT-proBNP界值可提高急性心衰诊断的准确性：NT-proBNP>450 pg/ml（<50岁）、900 pg/ml（50~75岁）、1800 pg/ml（>75岁）应考虑心衰的诊断。表2 NT-proBNP应用于排除和诊断急性心衰时的推荐界值NT-proBNP水平与肾功能成反比，NT-proBNP随肾功能的下降而升高。对于肾功能不全的疑似心衰患者，诊断心衰的界值建议>1200 pg/ml。NT-proBNP有助于慢性心衰的诊断和临床评估。2014中国心衰指南推荐血浆NT-proBNP为慢性心衰患者的常规检查（I，A）。NT-proBNP＜125 pg/ml时不支持慢性心衰诊断。NT-proBNP≥800 pg/ml可作为射血分数保留的心衰（HFpEF）的诊断界值，合并肺疾病、肾功能不全、肥胖等临床情况时，BNP的界值应上下微调。NT-proBNP可用来评估心衰的严重程度和预后。对于慢性心衰患者，NT-proBNP的水平与心衰的严重程度呈正相关。NT-proBNP可作为预后评估的有效手段，伴随心功能分级、血流动力学数据的恶化，指导意义更大。急性心衰患者NT-proBNP水平与患者预后独立相关。NT-proBNP可作为急性心衰的预后评估指标，NT-proBNP＞1000 pg/ml的患者事件率显著升高，出院前NT-proBNP水平及住院期间变化率对于急性心衰预后评估更有意义。对于HFpEF患者，NT-proBNP>300 pg/ml提示预后不良。
NT-proBNP的浓度变化与疗效相关，可根据变化调整药物剂量，估计疗效。急性心衰的主要诱因是心室容量负荷的迅速增加以及后续的氧供失衡导致的心肌缺血和心肌损伤。在有效的减负荷治疗后，NT-proBNP回落水平可能达到25%~40%。如果在治疗后没有达到应有的回落水平或反而上升，则提示治疗效果不佳。
但是目前尚未确立急性和慢性心衰中理想的NT-proBNP回落水平或治疗目标。我国专家建议指出，急性射血分数降低性心衰NT-proBNP治疗目标值可设定为较基线值降幅≥30%或绝对值<4000 pg/ml，NT-proBNP≤1000 pg/ml作为慢性射血分数降低性心衰的治疗目标值可减少不良临床事件。1.中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会, 海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会. 心力衰竭生物标志物中国专家共识. 中华检验医学杂志, 2020; 43(02): 130-141.2.张宇辉，张真路，王运红，等. 基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议. 中华全科医师杂志. 2017; 16(3): 169-173.
